當(dāng)免疫功能低下的人的系統(tǒng)開始愈合并產(chǎn)生更多白細(xì)胞時(shí)，這通常是一個(gè)健康的跡象 - 除非他們患有潛在致命的炎癥狀況。
根據(jù)伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的最新研究，通常與該疾病相關(guān)的肺部不適不是由肺損傷引起的，而是由新填充的 T 細(xì)胞進(jìn)入大腦引起的。
研究負(fù)責(zé)人、伊利諾伊州比較生物科學(xué)教授 Makoto Inoue 表示，了解這種作用模式可以幫助研究人員和醫(yī)生更好地了解這種疾病并確定新的治療靶點(diǎn)。研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
當(dāng)免疫功能低下的患者在不知情的情況下感染隱球菌時(shí)，就會(huì)發(fā)生隱球菌相關(guān)的免疫重建炎癥綜合征，稱為 C-IRIS。一旦患者的免疫系統(tǒng)開始重建，產(chǎn)生更多的 T 細(xì)胞，感染就會(huì)引發(fā)全身炎癥。
C-IRIS 經(jīng)常影響接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療、從化療中恢復(fù)或從移植中恢復(fù)的患者，并且已知也會(huì)影響產(chǎn)后婦女或多發(fā)性硬化癥患者，但它仍然很難診斷，需要首先排除其他原因，說研究合著者 Jinyan Zhou 是伊利諾伊州的研究生研究員。
為了更多地了解這種疾病及其進(jìn)展，研究人員開發(fā)了一種這種疾病的小鼠模型。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，他們向預(yù)先感染隱球菌的免疫缺陷小鼠注射 T 細(xì)胞，模擬免疫系統(tǒng)在受到抑制后開始產(chǎn)生更高水平的 T 細(xì)胞時(shí)發(fā)生的情況。小鼠出現(xiàn)的癥狀——例如炎癥、腦積液和肺功能障礙——與人類患者的癥狀一致。
“我們看到大量 T 細(xì)胞浸潤大腦，同時(shí)存在肺功能障礙，這告訴我們它們之間可能存在關(guān)聯(lián)，”周說。
“在健康狀況下，大腦中不應(yīng)該有那么多T細(xì)胞，因?yàn)檫@些細(xì)胞應(yīng)該主要存在于外圍，只有少量T細(xì)胞在大腦內(nèi)進(jìn)行巡邏和監(jiān)視。”
當(dāng)研究人員進(jìn)一步調(diào)查時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了一系列導(dǎo)致 T 細(xì)胞侵入大腦并影響呼吸的事件。受體 CCR5 與 HIV 和癌癥有關(guān)，并且也存在于 T 細(xì)胞表面。
當(dāng)小鼠體內(nèi)的 T 細(xì)胞數(shù)量開始增加時(shí)，受體會(huì)促進(jìn)白細(xì)胞滲入大腦。此外，滲入大腦的 T 細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的兩種分子，已知會(huì)對(duì)控制呼吸功能的大腦區(qū)域的神經(jīng)元造成損害。
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