尋找有價(jià)值的前列腺癌治療干預(yù)措施長(zhǎng)期以來(lái)一直指導(dǎo)著楊鋒博士在貝勒醫(yī)學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室的研究。在發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一項(xiàng)研究中，楊的團(tuán)隊(duì)仔細(xì)研究了是什么推動(dòng)了晚期腫瘤的生長(zhǎng)，這些腫瘤已經(jīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)去勢(shì)療法產(chǎn)生了抗藥性。通過(guò)與實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中的細(xì)胞合作，他們發(fā)現(xiàn)了一種抑制治療抵抗性腫瘤生長(zhǎng)的方法。
“晚期前列腺癌通常通過(guò)阻斷雄激素的作用來(lái)治療，雄激素是幫助其生長(zhǎng)的雄性激素，”分子和細(xì)胞生物學(xué)助理教授，貝勒Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員楊說(shuō)。“雖然最初有效，但這種稱為去勢(shì)療法的治療方法往往變得無(wú)效，因?yàn)槟[瘤對(duì)它產(chǎn)生抗藥性并且能夠繼續(xù)生長(zhǎng)，這是一種致命的疾病。
為了尋找抑制這些腫瘤生長(zhǎng)的方法，Yang和他的同事們研究了腫瘤細(xì)胞用來(lái)驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖的信號(hào)。他們知道雄激素受體激活仍然是去勢(shì)抵抗性腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，因此他們專注于GATA2，這是一種已知促進(jìn)雄激素受體表達(dá)和激活的因子。
“雖然直接抑制GATA2活性仍然具有挑戰(zhàn)性，但增強(qiáng)GATA2降解以防止雄激素受體激活似乎是一種合理的治療策略，”楊說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)COP1酶驅(qū)動(dòng)GATA2降解，隨后顯著抑制雄激素受體的表達(dá)和激活。重要的是，當(dāng)我們?cè)趧?dòng)物模型中促進(jìn)GATA2降解時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)以及去勢(shì)抵抗力被顯著抑制。
“前列腺癌是美國(guó)癌癥男性患者的第死亡原因，也是全球男性中的第死因，”楊說(shuō)。“我們的研究已經(jīng)開(kāi)辟了一條新的道路，可以潛在地導(dǎo)致去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療得到改善，支持進(jìn)一步的研究，將這種策略轉(zhuǎn)化為臨床。
貝勒醫(yī)學(xué)院的沈濤、董秉寧和孟艷玲以及現(xiàn)在的加州大學(xué)伯克利分校的大衛(wèi)·摩爾也為這項(xiàng)工作做出了貢獻(xiàn)。
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