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SLFN11 在蛋白質穩(wěn)態(tài)中的監(jiān)測作用

2022-08-04 17:16:58 來源：
導讀 發(fā)表在Oncoscience上的一項新研究觀點探討了 SLFN11 在蛋白質穩(wěn)態(tài)中的監(jiān)測作用。內(nèi)質網(wǎng)(ER) 是在真核生物中產(chǎn)生功能性蛋白質的細胞器。

發(fā)表在Oncoscience上的一項新研究觀點探討了 SLFN11 在蛋白質穩(wěn)態(tài)中的監(jiān)測作用。

內(nèi)質網(wǎng)(ER) 是在真核生物中產(chǎn)生功能性蛋白質的細胞器。然而，增加的蛋白質合成通常會導致蛋白質錯誤折疊，從而導致 ER 應激和未折疊蛋白質反應 (UPR) 的相互激活。泛素蛋白酶體系統(tǒng) (UPS) 和 ER 應激相關蛋白降解 (ERAD) 途徑可去除未成熟的蛋白質。

最近，來自弘前大學醫(yī)學研究生院和國立癌癥研究所的這一研究觀點的作者(Yasuhisa Murai、Ukhyun Jo、Yasuhiro Arakawa、Naoko Takebe 和 Yves Pommier)證明 Schlafen11 (SLFN11) 是一種監(jiān)測因子通過減輕源自蛋白質合成和成熟的蛋白質毒性應激來實現(xiàn)蛋白質穩(wěn)態(tài)。

Schlafen(德語中的“睡覺”)是一個基因家族的名稱，包括人類細胞中的 SLFN5、SLFN11、SLFN12、SLFN12L、SLFN13 和 SLFN14。在 SLFN 家族中，SLFN11 已被確定為針對多種癌癥類型的 DNA 復制的抗癌藥物的細胞毒性的關鍵決定因素。SLFN11 在復制壓力下被招募到受損的復制叉上。它通過促進 Cdc45-Mcm2-7-GINS (CMG) 解旋酶復合物的不穩(wěn)定、降解染色質許可和 DNA 復制因子 1 (CDT1)、重塑染色質和誘導早期基因來不可逆地抑制復制。它在約 50% 的癌細胞中缺乏表達導致化學抗性。

“SLFN11 在抑制病毒感染和腫瘤發(fā)生方面也發(fā)揮著關鍵作用。”

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