2021年6 月 29 日——研究人員開發(fā)了一個新框架來揭示決定免疫療法有效性的病理生理學和分子特征。該研究于 6 月 29 日發(fā)表在Nature Communications上，為改善患者護理和深入了解癌癥免疫治療機制提供了機會。
免疫療法，如輔助檢查點抑制劑和聯(lián)合免疫療法，包括抗程序性細胞死亡 1(抗 PD-1)和抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關(guān)蛋白 4(抗 CTLA-4)，已證明對黑色素瘤患者有顯著的患者生存益處。相比之下，迄今為止，免疫療法對多形膠質(zhì)母細胞瘤的治療效果不佳。
新輔助(術(shù)前)檢查點阻斷的施用應(yīng)導致腫瘤的某些病理生理學和分子特征。但是這些特征在不同腫瘤類型和不同患者之間的確切性質(zhì)(相似性和差異性)尚未得到表征。
為了闡明癌癥免疫療法引起的一些潛在細胞變化，由系統(tǒng)生物學研究所的研究人員領(lǐng)導的一組科學家對從復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤或高危黑色素瘤患者身上收集的腫瘤組織進行了比較分析，并接受了新輔助免疫治療。檢查站封鎖。
他們檢查了從 13 名復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者和 23 名高危黑色素瘤患者身上采集的腫瘤組織，兩組患者均接受了新輔助免疫檢查點阻斷療法。
然后，他們利用多重空間蛋白質(zhì)分析、基于機器學習的圖像分析和數(shù)據(jù)驅(qū)動的計算模型開發(fā)了一個框架，以研究影響治療反應(yīng)的腫瘤微環(huán)境中的病理生理和分子因素。該團隊試圖進行三組不同的比較：
比較從兩類腫瘤內(nèi)的微觀隔室收集的蛋白質(zhì)組的水平
使用稱為微腫瘤分析的計算方法確定兩種腫瘤中細胞毒性 CD8+ T 細胞和治療反應(yīng)的相關(guān)性
繪制出兩種腫瘤中的免疫細胞，并使用一種稱為免疫鄰居分析的方法比較它們的免疫細胞-細胞相互作用程度
研究人員使用黑色素瘤腫瘤分析作為解釋膠質(zhì)母細胞瘤組織的指南。
“這項工作揭示了膠質(zhì)母細胞瘤和黑色素瘤之間的相似性、膠質(zhì)母細胞瘤微環(huán)境特有的免疫抑制因子，以及增強新輔助免疫檢查點阻斷功效的潛在共同靶點，”共同作者和博士后研究員呂岳說。系統(tǒng)生物學研究所，在一份聲明中。
研究小組發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤腫瘤，尤其是那些對免疫療法治療有反應(yīng)的腫瘤，表現(xiàn)出廣泛的富含免疫細胞的區(qū)域，而膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤內(nèi)的富含免疫細胞的區(qū)域很少，只包含少數(shù)細胞。另一個關(guān)鍵區(qū)別是，較高的免疫細胞間相互作用可以預(yù)測黑色素瘤的治療反應(yīng)，但不能預(yù)測膠質(zhì)母細胞瘤的治療反應(yīng)。
對于膠質(zhì)母細胞瘤，沒有可以測量的單一蛋白質(zhì)可以表明免疫療法治療有效。CD8 和主要組織相容性復合體 I 類抗原的存在可預(yù)測黑色素瘤的治療反應(yīng)，但不能預(yù)測膠質(zhì)母細胞瘤的治療反應(yīng)。通過鑒定免疫豐富區(qū)域內(nèi)的蛋白質(zhì)，研究人員發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤對免疫療法的分子反應(yīng)取決于腫瘤侵襲性的特征以及中性粒細胞和骨髓細胞的存在。
“該框架可用于揭示決定免疫療法有效性的病理生理學和分子特征，”系統(tǒng)生物學研究所的合著者兼博士后 Alphonsus Ng 博士補充說。
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