GMP輔助試劑對(duì)干細(xì)胞療法生產(chǎn)的重要性

用于干細(xì)胞療法的輔助試劑

干細(xì)胞療法有治療數(shù)種病癥的巨大潛能，其中包括帕金森病、糖尿病和心臟病。干細(xì)胞療法市場(chǎng)正處于發(fā)展階段，而且會(huì)有越來(lái)越多的療法涌現(xiàn)并用于臨床。這就引發(fā)了對(duì)細(xì)胞療法制造工藝中所用輔助試劑 (AM) 的質(zhì)量和適用性的討論。在許多情況下，可用的 AM 僅能按適于科研和臨床前工作的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，因此需要對(duì)其在臨床開(kāi)發(fā)中的適用性進(jìn)行謹(jǐn)慎的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

AM 是用于細(xì)胞療法生產(chǎn)工藝中的試劑，但不會(huì)在成品中檢測(cè)到。它們包括用于重新編程、延伸和分化過(guò)程等干細(xì)胞培養(yǎng)的試劑。小分子和生長(zhǎng)因子就是此類(lèi) AM 的示例。盡管 AM 不會(huì)在成品中檢測(cè)到，但它們確實(shí)會(huì)影響成品的質(zhì)量，從而影響安全性、純度，進(jìn)而影響最終細(xì)胞產(chǎn)品用于臨床的適用性。

仔細(xì)驗(yàn)證 AM 是否適用于整個(gè)干細(xì)胞療法生產(chǎn)工藝很重要。應(yīng)將重點(diǎn)放在降低細(xì)胞療法帶給患者安全風(fēng)險(xiǎn)上，重要的是，此博文的一部分旨在挑選正確且最適合在療法開(kāi)發(fā)的不同階段使用的 AM。

小分子用作輔助試劑

與用于干細(xì)胞療法生產(chǎn)的其他輔助試劑相比，小分子具有許多優(yōu)勢(shì)。

由于小分子可通過(guò)人工合成生產(chǎn)，因此其純度較高且批次間差異較小，從而確?；钚砸恢虑医Y(jié)果可重復(fù)

小分子的作用機(jī)理是可逆????的， 這在小分子的作用僅在特定時(shí)間段才需要時(shí)顯得尤其重要

由于是人工合成的，所以小分子無(wú)動(dòng)物成分，這就消除了不需要的基因材料進(jìn)入您工藝的風(fēng)險(xiǎn)

小分子的生產(chǎn)規(guī)模很容易擴(kuò)大，因此當(dāng)細(xì)胞療法進(jìn)入臨床時(shí)，生產(chǎn)大量的試劑不成問(wèn)題。

針對(duì)輔助試劑使用的監(jiān)管

在干細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)過(guò)程中，始終要優(yōu)先考慮患者的安全，同時(shí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能會(huì)詢(xún)問(wèn)如何降低使用 AM(作為生產(chǎn)工藝的一部分)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)入臨床之前，需謹(jǐn)慎驗(yàn)證一種 AM 的適用性，從而避免由于監(jiān)管機(jī)構(gòu)的反饋而不得不替換 AM，這樣必然會(huì)導(dǎo)致大量的時(shí)間和金錢(qián)損失。

輔助試劑 合格性

您如何知曉您的 AM 是否適用于干細(xì)胞生產(chǎn)?

輔助試劑應(yīng)根據(jù)來(lái)源、純度、特性、安全性和適用性來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證。如果在這些因素未知的情況下使用某種 AM，則可能需要進(jìn)行廣泛且昂貴的資格驗(yàn)證來(lái)確保您所選的 AM 適用且不會(huì)損害最終的細(xì)胞療法。

如果您要將某種小分子用作 AM，那么 ICH 和 USP 可提供公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)：ICH Q7，“活性藥物成分的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”;和 USP <1043>，“細(xì)胞、基因及組織工程產(chǎn)品的輔助試劑”。

USP1043 用于細(xì)胞療法產(chǎn)品的輔助試劑

圖 1：USP <1043>“細(xì)胞、基因與及組織工程產(chǎn)品的輔助試劑”的圖解。GMP 小分子對(duì)最終細(xì)胞療法的風(fēng)險(xiǎn)較低，所以適用作 AM;而 RUO 小分子有中等風(fēng)險(xiǎn)，因此不適于用作 AM。

從 RUO 輔助試劑轉(zhuǎn)換成 GMP 輔助試劑

您會(huì)在什么時(shí)候期待將 RUO 試劑轉(zhuǎn)換成 GMP 試劑?

盡管 RUO 試劑可用于臨床前研發(fā)，但較早使用 GMP AM 可能使研發(fā)過(guò)程更容易并經(jīng)濟(jì)劃算。這是因?yàn)閷?RUO 試劑轉(zhuǎn)換為 GMP 試劑需要進(jìn)行驗(yàn)證和優(yōu)化研究，以此確保工藝保持一致。在細(xì)胞療法即將進(jìn)入臨床時(shí)更換試劑會(huì)需要進(jìn)行昂貴的對(duì)比研究，而且比起早期的 GMP 試劑驗(yàn)證，審查會(huì)更嚴(yán)格。在將細(xì)胞療法推向臨床時(shí)通常會(huì)面臨巨大的時(shí)間壓力，此時(shí)的驗(yàn)證研究還很耗時(shí)，會(huì)導(dǎo)致延期。

在開(kāi)發(fā)過(guò)程早期使用 GMP 材料無(wú)需進(jìn)行隨后的對(duì)比研究，從而節(jié)省了時(shí)間和金錢(qián)，并確保了從臨床前到臨床試驗(yàn)的更佳銜接。

接下來(lái)的步驟

所以，接下來(lái)要做什么呢? 在早期的研發(fā)過(guò)程與您的供應(yīng)商合作，以驗(yàn)證您所需的 AM 并確保 AM 滿(mǎn)足監(jiān)管需求。選擇一個(gè) GMP 供應(yīng)商是明智的，這可減少對(duì)大量資格驗(yàn)證的需求并可輕松地從臨床前過(guò)渡至臨床。

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