根據(jù)南卡羅來(lái)納醫(yī)科大學(xué) (MUSC) 及其合作者的研究結(jié)果，運(yùn)動(dòng)蛋白 Myo1c 與 Neph1 結(jié)合，Neph1 是確保腎臟有效過(guò)濾的關(guān)鍵蛋白，并作為其細(xì)胞運(yùn)輸?shù)囊环N模式。 2016 年 5 月 16 日《分子與細(xì)胞生物學(xué)》雜志。
Neph1 對(duì)于維持足細(xì)胞至關(guān)重要，足細(xì)胞是具有長(zhǎng)手指狀突起的神經(jīng)元樣細(xì)胞，包裹著腎小球毛細(xì)血管，充當(dāng)血液和尿液之間的最終屏障。當(dāng)足細(xì)胞結(jié)構(gòu)失效時(shí)，腎臟不再能夠充當(dāng)有效的過(guò)濾器，過(guò)量的蛋白質(zhì)會(huì)從毛細(xì)血管逸出進(jìn)入尿液。隨著時(shí)間的推移，由此產(chǎn)生的蛋白尿會(huì)導(dǎo)致腎衰竭。足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和過(guò)濾缺陷也是糖尿病腎病和腎小球疾病(例如局灶性和節(jié)段性腎小球硬化)的特征，這些疾病曾經(jīng)被認(rèn)為是罕見(jiàn)疾病，但近年來(lái)隨著久坐的生活方式和加工食品含量高的飲食變得司空見(jiàn)慣，這些疾病變得更加普遍。
MUSC 研究人員及其合作者使用小角 X 射線散射 (SAXS) 來(lái)確定 Myo1c 及其與 Neph1 復(fù)合物的完整結(jié)構(gòu)。Myo1c 的三個(gè)片段中的兩個(gè)片段的晶體結(jié)構(gòu)之前已被確定，但整個(gè)蛋白質(zhì)或其與另一種蛋白質(zhì)形成的復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)尚未確定。
“擁有 3D 晶體結(jié)構(gòu)更像是蛋白質(zhì)在三維空間中的快照，但更具生理意義的是了解蛋白質(zhì)在溶液中的行為，”該研究的資深作者、副教授迪帕克·尼哈拉尼 (Deepak Nihalani) 博士說(shuō)。 MUSC 醫(yī)學(xué)院腎病科。“我們做了一個(gè)基于解決方案的結(jié)構(gòu)，我們實(shí)際上可以得到整個(gè)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，并研究該結(jié)構(gòu)與貨物蛋白(Neph1)的復(fù)合物。”
Nihalani 的團(tuán)隊(duì)將純化的 Myo1c 溶液送到布魯克海文國(guó)家實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 SAXS 分析，檢查所得的 SAXS 強(qiáng)度分布以確定溶液中 Myo1c 的結(jié)構(gòu)，并使用分子建模來(lái)填充 3D 晶體結(jié)構(gòu)的間隙。他們還表明 Neph1 與 Myo1c 的 C 尾區(qū)結(jié)合。
這些發(fā)現(xiàn)表明，Myo1c 使用肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架作為其 Neph1 貨物(與其 C 尾結(jié)合)的細(xì)胞運(yùn)輸?shù)?ldquo;軌道”。已知 Neph1 在細(xì)胞空間中的運(yùn)動(dòng)與損傷/恢復(fù)反應(yīng)有關(guān)。當(dāng)損傷發(fā)生時(shí)，Neph1 和其他表面蛋白被移入細(xì)胞質(zhì)，并且必須找到返回細(xì)胞膜表面的路徑，以觸發(fā)恢復(fù)所需的事件。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！