蛋白質(zhì) α-突觸核蛋白 (aSN) 長期以來一直被認(rèn)為是帕金森病和路易體癡呆癥的主要原因,例如,當(dāng)它形成塊狀蛋白質(zhì)聚集體時,會破壞細(xì)胞功能,但天然形式的 aSN 不會結(jié)塊,并不會導(dǎo)致這種疾病。具有具體的、已知的功能。
由 DANDRITE 的 Poul Nissen 和 Poul Henning Jensen 領(lǐng)導(dǎo)的國際研究小組現(xiàn)已證明,天然 aSN 是細(xì)胞膜中重要鈣泵的重要激活劑。研究結(jié)果發(fā)表在《The EMBO Journal》雜志上。
此前,鈣調(diào)蛋白是唯一已知的 PMCA 激活因子,但研究人員現(xiàn)在添加了另一個重要因素,并表明 aSN 對 PMCA 的激活發(fā)生在帶負(fù)電的膜環(huán)境中,與鈣調(diào)蛋白互補,鈣調(diào)蛋白在中性和可能帶正電的情況下起作用帶電脂質(zhì)環(huán)境。
Poul Nissen 解釋說:“這種激活似乎在神經(jīng)元突觸前區(qū)域特別重要,該區(qū)域負(fù)責(zé)在大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中傳輸信號。眾所周知,aSN 在突觸前區(qū)室中積累,我們的研究表明,對于“aSN 和 PMCA 首次同時出現(xiàn)在該區(qū)域。此外,我們還發(fā)現(xiàn) aSN 會刺激神經(jīng)元中的鈣排泄,尤其是 aSN 會顯著增加 PMCA 的活性。”
此外,研究人員通過數(shù)學(xué)網(wǎng)絡(luò)模型表明,當(dāng)神經(jīng)元反復(fù)發(fā)出信號時,PMCA 激活可能對鈣平衡(穩(wěn)態(tài))至關(guān)重要,因此鈣會不斷進(jìn)入細(xì)胞。因此,aSN 激活 PMCA 可以防止對細(xì)胞有毒的鈣積聚。
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