休斯敦大學(xué)健康中心的研究人員稱，已經(jīng)確定了一種新的分子途徑，可以解釋 ACTA2 基因的突變?nèi)绾螌?dǎo)致 30 多歲的人(膽固醇水平正常且沒(méi)有其他危險(xiǎn)因素)患上冠狀動(dòng)脈疾病。
該研究發(fā)表在《歐洲心臟雜志》上。
該研究的資深作者、UTHealth 休斯頓麥戈文醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系教授兼主任 Dianna Milewicz 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“ACTA2 基因編碼一種與膽固醇無(wú)關(guān)的特定蛋白質(zhì)。”。“令人驚訝的是，攜帶該基因突變的人在年輕時(shí)就患有過(guò)多的動(dòng)脈粥樣硬化，而且沒(méi)有任何危險(xiǎn)因素。”
Milewicz 領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)2009 年研究發(fā)現(xiàn)，ACTA2 中的許多突變使人類容易患上早發(fā)性(30 歲或更年輕)冠狀動(dòng)脈疾病。
動(dòng)脈粥樣硬化是脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)在動(dòng)脈壁內(nèi)和壁上的堆積。它會(huì)隨著時(shí)間的推移而發(fā)展，大多數(shù)人直到心臟病發(fā)作或中風(fēng)時(shí)才知道自己患有這種疾病。發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括高膽固醇、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)和高脂肪飲食。
ACTA2 通常存在于平滑肌細(xì)胞中，平滑肌細(xì)胞排列在動(dòng)脈上，使動(dòng)脈收縮以控制血壓和血流。Milewicz 和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，由于突變，該基因編碼的蛋白質(zhì)沒(méi)有正確折疊，它會(huì)引發(fā)平滑肌細(xì)胞的壓力，然后迫使細(xì)胞在內(nèi)部產(chǎn)生更多的膽固醇，無(wú)論血液中的膽固醇水平如何，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。
“這一發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特之處在于，我們發(fā)現(xiàn)了一條通往動(dòng)脈粥樣硬化的全新途徑。它解釋了為什么多年來(lái)我們都知道他汀類藥物可以保護(hù)人們免受心臟病發(fā)作，甚至是那些血液膽固醇水平正常的人。在患有 ACTA2 突變的人中，他汀類藥物可以保護(hù)人們免于心臟病發(fā)作。阻止受壓的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生膽固醇，”喬治·布什總統(tǒng)和麥戈文醫(yī)學(xué)院心血管醫(yī)學(xué)主席米勒維奇說(shuō)。
“在我們的研究中，ACTA2突變產(chǎn)生的突變蛋白導(dǎo)致動(dòng)脈壁細(xì)胞受到壓力，但還有許多其他因素可以對(duì)細(xì)胞造成壓力。我們現(xiàn)在正在研究冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)因素，例如高血壓，這也會(huì)給細(xì)胞帶來(lái)壓力并激活這種治療冠狀動(dòng)脈疾病的新途徑。”
與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的平滑肌細(xì)胞應(yīng)激的結(jié)果之一是鈣在動(dòng)脈中沉積。
Milewicz 說(shuō)：“ACTA2 突變個(gè)體的心臟鈣成像可能是一種有用的早期診斷工具，可以監(jiān)測(cè)這些人早期動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。這將使醫(yī)生能夠決定這些患者在什么年齡開(kāi)始服用他汀類藥物。”
研究人員使用含有特定 ACTA2 突變的基因工程小鼠，并給小鼠喂食富含膽固醇的飲食，誘導(dǎo)了動(dòng)脈粥樣硬化，并發(fā)現(xiàn)這些小鼠比經(jīng)過(guò)類似治療的正常小鼠有更多的動(dòng)脈粥樣硬化。
研究還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)用普伐他汀治療小鼠可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的加劇，普伐他汀是通常用于降低血液膽固醇的他汀類藥物的一員。研究人員證實(shí)，從具有 ACTA2 突變的人類患者中分離出的平滑肌細(xì)胞中，相同的分子途徑被激活。
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