新研究挑戰(zhàn)了關(guān)于供體干細胞移植物如何引起移植物抗宿主病 (GVHD) 的普遍假設(shè)，并提供了一種可以指導(dǎo)新療法開發(fā)的替代模型。
今天發(fā)表在Immunity上的這項研究表明，在小鼠模型中，通常會影響皮膚、腸道和肝臟的 GVHD 是由供體 T 細胞維持的，這些 T 細胞在移植后很快播種這些組織，而不是由血液中持續(xù)募集的 T 細胞維持正如之前所想。
“這項研究改變了人們對 GVHD 的看法，”共同資深作者、UPMC 希爾曼癌癥中心造血干細胞移植和細胞治療項目主任、University of 醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)教授 Warren Shlomchik 博士說。匹茲堡醫(yī)學(xué)院。“它提供了關(guān)于受 GVHD 影響的組織中發(fā)生的事情的重要機制細節(jié)，這最終可以為開發(fā)更好的治療方法提供信息，并為干細胞受體帶來更好的結(jié)果。”
同種異體干細胞移植涉及將健康供體的血液或骨髓中的干細胞輸注給受體。雖然通?？梢酝炀劝籽『推渌杭膊』颊叩纳?，但這種治療也有發(fā)生 GVHD 的風(fēng)險，這是一種危及生命的疾病，當供體同種異體反應(yīng)性 T 細胞攻擊受體的健康組織時就會發(fā)生。
根據(jù)廣泛接受的理論，GVHD 由 T 細胞維持，T 細胞不斷從全身的次級淋巴器官(包括脾臟和淋巴結(jié))通過血液遷移到受影響的組織。
然而，一個不同的模型假設(shè)該疾病是由組織中的 T 細胞局部維持的，幾乎沒有血液輸入。在這項新研究中，Shlomchik、主要作者、匹茲堡大學(xué)外科研究助理教授 Faruk Sacirbegovic 博士及其團隊研究了 GVHD 如何在組織中持續(xù)存在的兩個假設(shè)。
研究人員開發(fā)了一個系統(tǒng)來跟蹤GVHD小鼠模型中的同種異體反應(yīng)性 T 細胞，方法是用獨特的標簽標記單個細胞以產(chǎn)生不同的 T 細胞“味道”。通過隨時間測量標簽，他們監(jiān)測了 T 細胞移動和復(fù)制的位置。
分析表明，每個受 GVHD 影響的 組織都有獨特的 T 細胞群，每種 T 細胞味道的頻率不同。
“這一發(fā)現(xiàn)有力地證明了這種疾病是由每個組織中的 T 細胞局部維持的，”Shlomchik 解釋說，他也是匹茲堡基金會癌癥免疫學(xué)主席。“如果組織不斷從循環(huán)血液中獲取 T 細胞，那么隨著時間的推移，每個組織中 T 細胞味道的頻率應(yīng)該會變得越來越相似——但我們沒有看到這一點。”
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