慢性疼痛通常會(huì)導(dǎo)致抑郁癥，從而增加痛苦并且在臨床上難以治療。根據(jù)發(fā)表在《臨床研究雜志》上的一項(xiàng)研究，現(xiàn)在，研究人員首次發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動(dòng)這些抑郁系統(tǒng)的潛在機(jī)制。
Lingyong Li 博士說，該機(jī)制會(huì)在稱為前扣帶皮層或 ACC的大腦部分引起超敏反應(yīng)，對這種機(jī)制的了解確定了治療慢性疼痛引起的抑郁癥的潛在治療靶點(diǎn)，和 Kimberley Tolias 博士，該研究的共同負(fù)責(zé)人。
“慢性疼痛是一個(gè)主要的、未解決的健康問題，它會(huì)影響生活質(zhì)量，”阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校麻醉學(xué)和圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)系副教授 Li 說。“不幸的是，患有慢性疼痛的患者的有效治療選擇有限。”
該研究集中在一種名為 Tiam1 的蛋白質(zhì)上，它調(diào)節(jié)其他蛋白質(zhì)的活性，這些蛋白質(zhì)有助于構(gòu)建或破壞細(xì)胞的細(xì)胞骨架。具體來說，德克薩斯州休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院教授 Li 和 Tolias 的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，小鼠模型中的慢性疼痛導(dǎo)致 ACC錐體神經(jīng)元中的 Tiam1 被激活，導(dǎo)致神經(jīng)上的棘數(shù)量增加樹突。樹突是附著在神經(jīng)元體上的樹狀附屬物，可以接收來自其他神經(jīng)元的通信。
這種更高的脊柱密度增加了神經(jīng)元之間的連接數(shù)量和這些連接的強(qiáng)度，這種變化被稱為突觸可塑性。這些增加導(dǎo)致超敏反應(yīng)，并與小鼠模型中的抑郁癥有關(guān)。通過使用 Tiam1 的拮抗劑逆轉(zhuǎn)模型中連接的數(shù)量和強(qiáng)度，減輕了小鼠的抑郁癥并降低了神經(jīng)元的超敏反應(yīng)。
ACC 已經(jīng)被認(rèn)為是大腦中共病抑郁癥狀的重要樞紐。為了研究這些癥狀的機(jī)制，由 Li 和 Tolias 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)首先表明，與對照組相比，ACC 中的 Tiam1 在兩種具有抑郁或焦慮樣行為的慢性疼痛小鼠模型中被激活。
為了證明 ACC 中的 Tiam1 調(diào)節(jié)慢性疼痛引起的抑郁樣行為，研究人員使用分子剪刀從小鼠的前腦興奮性神經(jīng)元中刪除了 Tiam1。這些老鼠是活的、能生育的，沒有表現(xiàn)出明顯的變化，而且它們?nèi)匀槐憩F(xiàn)出對慢性疼痛的超敏反應(yīng)。然而，引人注目的是，這些 Tiam1 條件性敲除小鼠在衡量抑郁或焦慮的五種不同測試中并未表現(xiàn)出抑郁或焦慮樣行為。
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