研究人員開發(fā)了一個三維模型,顯示接觸鎘如何導(dǎo)致先天性心臟病。先天性心臟病每年影響近 40,000 名新生兒,是美國最常見的出生缺陷類型。該模型由美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家環(huán)境健康科學(xué)研究所 (NIEHS) 的科學(xué)家創(chuàng)建。
鎘是一種可以通過采礦和各種工業(yè)過程釋放到環(huán)境中的金屬,在空氣、土壤、水和煙草中都有發(fā)現(xiàn)。當(dāng)植物從土壤中吸收金屬時,金屬會進(jìn)入食物鏈。以前的研究表明,母親接觸鎘可能是先天性心臟病的重要危險因素。
研究人員使用源自人體細(xì)胞和組織的模型(稱為體外模型)設(shè)計了一個 3D 類器官模型,該模型模擬了人類心臟的發(fā)育過程。研究人員看到了暴露于低水平的鎘如何阻止心肌細(xì)胞的正常形成,而心肌細(xì)胞是形成心臟的主要細(xì)胞類型。在此過程中,他們揭示了可能解釋鎘如何誘發(fā)心臟異常的生物學(xué)機制。
“我們創(chuàng)建的模型不僅可用于研究鎘,還可用于研究其他化學(xué)物質(zhì)和物質(zhì),”NIEHS 轉(zhuǎn)化毒理學(xué)部 (DTT) 機械毒理學(xué)分部的研究負(fù)責(zé)人 Erik Tokar 博士說.
在這項研究中,研究人員開發(fā)了三種不同的模型來評估鎘對心臟發(fā)育不同階段的影響。
首先,他們使用人類多能干細(xì)胞來開發(fā) 3D 擬胚體,以模擬人類組織和器官形成的早期步驟。然后,他們使用了一個二維體外模型,其中包括一個已知與心臟發(fā)育有關(guān)的熒光調(diào)節(jié)蛋白系統(tǒng) (NKX2-5),這使他們能夠觀察暴露后的鎘毒性。
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