對(duì)驅(qū)動(dòng)極端兒童食物過(guò)敏嗜酸性食管炎(EoE)的細(xì)胞的研究已經(jīng)進(jìn)行了八年，并且已經(jīng)確定了治療這種疾病的潛在新方法。與此同時(shí)，常用于減輕腸道炎癥的膳食補(bǔ)充劑的問(wèn)題也被提出。
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這項(xiàng)研究由辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的專家領(lǐng)導(dǎo)，現(xiàn)已在線發(fā)表在《臨床研究雜志》上，并將于5月發(fā)表。這項(xiàng)工作由第一作者、醫(yī)學(xué)博士文婷和高級(jí)作者、變態(tài)反應(yīng)和免疫學(xué)系主任馬克羅滕伯格領(lǐng)導(dǎo)。
在過(guò)去的二十年里，報(bào)告的EoE病例急劇上升，現(xiàn)在每2000人中就有一人受到影響。當(dāng)過(guò)多的嗜酸性粒細(xì)胞(一種白細(xì)胞)引起吞咽炎癥和進(jìn)食疼痛時(shí)，這種終身過(guò)敏性疾病就會(huì)發(fā)生。Eo可能很?chē)?yán)重，以至于有些人依賴特殊的液體配方來(lái)進(jìn)食。
羅森博格多年來(lái)的工作幫助將EoE確立為自己的疾病，辛辛那提兒童已經(jīng)成長(zhǎng)為國(guó)家疾病治療和研究的主要中心。這里的臨床團(tuán)隊(duì)幫助患者獲得更好的緩解水平，而實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)追求基因和分子方法，這可能最終導(dǎo)致更好的藥物治療。
在這項(xiàng)研究中，溫和羅滕伯格開(kāi)發(fā)并完善了一個(gè)10到12小時(shí)的過(guò)程，從人體組織樣本中分離和分析大約三個(gè)芝麻大小的單個(gè)活細(xì)胞。
“這實(shí)際上是這一領(lǐng)域的巨大進(jìn)步，”羅森博格說(shuō)?！耙郧暗墓ぷ髦饕性谘?xì)胞上，而不是對(duì)食物過(guò)敏原有直接反應(yīng)的組織中的特異性記憶免疫細(xì)胞。我們發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞的未知特征?！?
他們的主要發(fā)現(xiàn)：
食管組織中發(fā)現(xiàn)了8種免疫系統(tǒng)T細(xì)胞。這超出了之前的預(yù)期。
這兩種細(xì)胞類型(T7和T8)在患病組織中顯示出較高的數(shù)量。研究發(fā)現(xiàn)，這兩種細(xì)胞類型中的一種通過(guò)產(chǎn)生大量導(dǎo)致炎癥的2型細(xì)胞因子對(duì)過(guò)敏原做出反應(yīng)。
一種細(xì)胞類型(T8)在健康組織中幾乎不存在，因此特別值得靶向治療?！斑@些細(xì)胞是壞人，不應(yīng)該在這種類型的組織中。抑制這些細(xì)胞現(xiàn)在是我們研究的核心目標(biāo)，”溫說(shuō)。
那么這些糟糕的球員是怎么做到的呢？對(duì)這個(gè)問(wèn)題的研究使合著者得出了令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。其中一個(gè)有助于引發(fā)炎癥反應(yīng)的高活性基因——一個(gè)名為FFAR3的基因——也編碼一種名為丁酸鹽的膳食補(bǔ)充劑受體。
對(duì)下消化道有好處，對(duì)上消化道就沒(méi)那么多了。
丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸，在網(wǎng)上和許多健康食品店出售，沒(méi)有處方。在結(jié)腸中，這種脂肪酸幫助身體從膳食纖維中產(chǎn)生能量。似乎它還可以預(yù)防或減輕下消化系統(tǒng)的炎癥，這使得這種補(bǔ)充劑在對(duì)抗炎癥性腸病的人群中非常受歡迎。
但是在食道，在消化系統(tǒng)的上端，這種有益的脂肪酸可能通過(guò)激活新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子產(chǎn)生T細(xì)胞群來(lái)驅(qū)動(dòng)或加重EoE，共同作者說(shuō)。
需要更多的研究來(lái)回答以下問(wèn)題：EoE患者服用丁酸鹽會(huì)加重病情嗎？服用丁酸鹽減少消化道問(wèn)題會(huì)增加發(fā)生EoE的風(fēng)險(xiǎn)嗎？丁酸鹽補(bǔ)充劑需要警告標(biāo)簽嗎？
羅森博格說(shuō)：“現(xiàn)在判斷丁酸鹽在什么情況下可能有害還為時(shí)過(guò)早?！薄暗@一初步發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步探索?！?
成績(jī)競(jìng)賽
越來(lái)越多的科學(xué)家正在利用單細(xì)胞RNA技術(shù)研究各種疾病。這是第一項(xiàng)使用單細(xì)胞RNA測(cè)序從隱藏在受EoE影響的組織中的細(xì)胞收集數(shù)據(jù)的研究。
該項(xiàng)目需要安排研究參與者一早到達(dá)，這樣醫(yī)生就可以取出大約三片芝麻大小的切片。這些樣本被送到實(shí)驗(yàn)室，溫在那里小心翼翼地分離出1000多個(gè)目標(biāo)細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞都懸浮在一個(gè)特殊塑料芯片的微室中。然后，該團(tuán)隊(duì)使用核糖核酸測(cè)序逐個(gè)細(xì)胞地分析他們的整個(gè)基因組。
每個(gè)患者捐獻(xiàn)者都參加了為期一天的細(xì)胞處理馬拉松，包括多達(dá)19名專業(yè)人員?！坝行┤兆樱藗冋娴臅?huì)把這些樣本從診所運(yùn)送到我們的實(shí)驗(yàn)室。很多時(shí)候，人們同意工作到深夜來(lái)完成這個(gè)過(guò)程，”溫說(shuō)?！斑@真的是行動(dòng)中的團(tuán)隊(duì)科學(xué)。”
這種方法也有助于研究哮喘和其他疾病。
除了EoE，這項(xiàng)研究中使用的過(guò)程還可以應(yīng)用于其他更常見(jiàn)的情況，以發(fā)現(xiàn)隱藏在組織中的一些細(xì)胞殺手。該研究的共同作者指出，該過(guò)程可用于研究哮喘、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎和其他與2型細(xì)胞因子相關(guān)的疾病。
“我已經(jīng)聯(lián)系了其他有興趣使用這個(gè)平臺(tái)研究組織常駐細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室，”溫說(shuō)。
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