專家預(yù)測,如果不進(jìn)行干預(yù),到 2050 年,多重耐藥菌感染問題可能是災(zāi)難性的,每年導(dǎo)致近 1000 萬人死亡。
為了尋求解決方案,美國國立衛(wèi)生研究院向德克薩斯大學(xué)阿靈頓分校生物學(xué)助理教授約瑟夫·波爾提供了為期五年、價值 180 萬美元的贈款,以識別和抑制鮑曼不動桿菌的防御機(jī)制,鮑曼不動桿菌是一種在醫(yī)院和臨床環(huán)境。
鮑曼不動桿菌可引起血液、泌尿道和肺部感染,或身體其他部位的傷口感染。感染通常用抗生素治療,但許多菌株對藥物有抗藥性,包括碳青霉烯類,這是一類高效的抗生素,通常用于嚴(yán)重的多重耐藥細(xì)菌感染。
“在之前的研究中,我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)鮑曼不動桿菌經(jīng)歷壓力時,例如抗生素治療,它會改變其細(xì)胞包膜以長時間耐受抗生素,”Boll 說。“特定的修飾使細(xì)菌能夠存活足夠長的時間以獲得真正的抗生素抗性,這可能導(dǎo)致抗生素治療失敗。這可能發(fā)生在接觸抗生素的 24 小時內(nèi)。”
Boll 的團(tuán)隊希望確定細(xì)胞包膜中的哪些適應(yīng)性使病原體能夠在抗生素存在的情況下存活,以及存活如何有助于獲得真正的抗性。
在最近的題為研究“隔A類青霉素結(jié)合蛋白活性和多黏菌素E-耐Lipooligosaccharaide缺陷型的LD-Transpeptidases調(diào)解選擇鮑曼不動桿菌,”這是發(fā)表在雜志姆比奧,球隊表現(xiàn)出兩個LD-轉(zhuǎn)酶改造一. 鮑曼不動桿菌的細(xì)胞包膜可在壓力下促進(jìn)其存活,例如在抗生素治療期間經(jīng)歷的那種。
憑借這一突破,生物學(xué)和微生物學(xué)雙學(xué)位高級雙學(xué)位漢娜·博弗曼 (Hannah Bovermann) 正在剖析編碼細(xì)菌 LD 轉(zhuǎn)肽酶的基因,以了解哪些壓力條件會導(dǎo)致其激活。她分離出 LD 轉(zhuǎn)肽酶啟動子,即控制何時使用其他 DNA 部分的 DNA 部分,并將其粘在一個不同的基因上,該基因的功能是將細(xì)菌細(xì)胞變成藍(lán)色。當(dāng)細(xì)胞處于想要修改其細(xì)胞外殼以保護(hù)自己的環(huán)境中時,它會變成藍(lán)色,Bovermann 可以觀察到變化的時間。
為了激發(fā)這種反應(yīng),她使用抗生素,對各種溫度變化進(jìn)行實驗,將細(xì)胞暴露于 pH 梯度,并使細(xì)胞遭受營養(yǎng)剝奪。
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