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線粒體如何在對抗威脅生命的細(xì)菌中發(fā)揮強大作用?

導(dǎo)讀 致病細(xì)菌和我們的免疫系統(tǒng)之間持續(xù)的優(yōu)勢之爭導(dǎo)致了雙方一些狡猾的戰(zhàn)爭戰(zhàn)術(shù)的演變。一種特別討厭的細(xì)菌:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,或MRSA

致病細(xì)菌和我們的免疫系統(tǒng)之間持續(xù)的優(yōu)勢之爭導(dǎo)致了雙方一些狡猾的戰(zhàn)爭戰(zhàn)術(shù)的演變。一種特別討厭的細(xì)菌:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,或MRSA。眾所周知,MRSA經(jīng)常在學(xué)校和醫(yī)療機構(gòu)引起威脅生命的感染。這導(dǎo)致密歇根醫(yī)學(xué)研究人員最近調(diào)查了免疫系統(tǒng)細(xì)胞如何傳遞致命的有效載荷來摧毀入侵的生物體,如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

他們的工作發(fā)表在《細(xì)胞宿主微生物》雜志上。當(dāng)受到入侵警告時,被稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞包圍并吞噬細(xì)菌,將它們隔離在一個被稱為吞噬細(xì)胞的隔間中。細(xì)胞然后用一種叫做活性氧的武器摧毀它們?!盎钚匝醯囊粋€例子是漂白劑,”密歇根大學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)教授、這項研究的首席研究員瑪麗奧賴爾丹博士說。“就像你不想漂白皮膚一樣,細(xì)菌不需要活性氧來破壞它們的外表面?!泵庖呒?xì)胞通常使用眾所周知的機制在其吞噬細(xì)胞中部署活性氧,這包括將氧化劑倒入隔間中以殺死細(xì)菌。但是許多細(xì)菌——包括沙門氏菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌——已經(jīng)找到了避免這種形式攻擊的方法。

線粒體:權(quán)力玩家

奧賴爾丹和她的同事、研究調(diào)查員巴塞爾阿布艾塔博士和特蕾西舒爾茨試圖找到多余的系統(tǒng)免疫細(xì)胞來對抗這些細(xì)菌。在這樣做的過程中,他們發(fā)現(xiàn)了一個意想不到的角色:線粒體。阿布艾塔說:“我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞侵入MRSA,開啟了增加ROS線粒體發(fā)育的機制。

它是細(xì)胞內(nèi)ROS線粒體的天然副產(chǎn)物,即能量的產(chǎn)生。研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)受到壓力時,例如外來物質(zhì)的入侵,來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)——細(xì)胞中的細(xì)胞器——的化學(xué)信號,作為一種郵局,在細(xì)胞周圍包裹和發(fā)送物質(zhì)——通知線粒體增加ROS的產(chǎn)生。還有一個問題:線粒體是如何將其ROS轉(zhuǎn)移到吞噬細(xì)胞的?O'Riordan說:“ROS還會損害我們自己的細(xì)胞,所以我們假設(shè)一定有某種傳遞機制?!皞鹘y(tǒng)上,人們不知道如何包裝線粒體,將物質(zhì)輸送到細(xì)胞的不同部位?!?

靶向給藥方法

他們的研究表明,活性氧在微小的線粒體囊泡中傳遞,最近發(fā)現(xiàn)這是線粒體與細(xì)胞其他部分溝通的一種方式。為了找到這些有效載荷,Abuaita利用熒光標(biāo)簽和實時高分辨率成像技術(shù)實時觀察這一過程。他在顯微鏡下用耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染了一個細(xì)胞,并插入了一種在活性氧存在下會發(fā)光的染料。被感染細(xì)胞中的線粒體開始發(fā)光,當(dāng)細(xì)菌接觸它們的外膜時,巨噬細(xì)胞也開始發(fā)光。

一旦巨噬細(xì)胞吃了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,當(dāng)活性氧被輸送到吞噬細(xì)胞時,他看到了一個發(fā)光的熱點。但是為什么細(xì)胞有兩種不同的方式來部署ROS呢?“免疫系統(tǒng)充滿冗余,”奧賴爾丹說?!案鶕?jù)定義,一定是我們知道的每一種細(xì)菌、病毒或寄生蟲都是病原體,因為它進化出了一種避開免疫系統(tǒng)的方法?!泵庖呦到y(tǒng)也有真正多樣化的目的和機制。開放地詢問關(guān)于免疫系統(tǒng)的問題和理解這些病原體生物學(xué)的不同方法幫助我們找到了一個合適的實驗系統(tǒng)。"

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