在高血壓、衰老、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和慢性腎病等疾病中，幾乎總是存在動(dòng)脈鈣化和動(dòng)脈壁彈性層變硬。
把它想象成在你的動(dòng)脈內(nèi)形成的骨頭。
“動(dòng)脈鈣化類似于成骨或骨形成，其中動(dòng)脈壁內(nèi)的動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞 (SMC) 轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞樣細(xì)胞或骨細(xì)胞，表達(dá)許多與骨形成相關(guān)的蛋白質(zhì)并釋放外泌體，”說猶他大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)副教授張揚(yáng)。
外泌體是非常小的顆粒，可以攜帶各種物質(zhì)，如脂質(zhì)、RNA 或蛋白質(zhì)。張從國家心肺和血液研究所獲得了 250 萬美元，用于探索一種涉及調(diào)節(jié)外泌體分泌基因的新機(jī)制，這可能有助于動(dòng)脈鈣化的發(fā)展。
“外泌體不僅僅是旁觀者，它們被釋放并與細(xì)胞外基質(zhì) (EM) 結(jié)合，而外泌體-EM 生態(tài)位作為鈣化部分晶體積累的場所，”張說。
在外泌體釋放之前，它們可以被溶酶體降解，溶酶體是含有降解酶的細(xì)胞的一部分。受損的溶酶體功能會(huì)增強(qiáng)外泌體的分泌，從而促進(jìn)動(dòng)脈鈣化的發(fā)展。
“我們觀察到 SMC 中賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶基因的缺失與溶酶體運(yùn)輸功能障礙、外泌體釋放增加和 SMC 中成骨轉(zhuǎn)化增強(qiáng)以及動(dòng)脈鈣化加速有關(guān)，”張說。在這個(gè)項(xiàng)目中，他將確定受賴氨酸甲基化影響的可能調(diào)節(jié)溶酶體運(yùn)輸功能的因素。
“我們的研究結(jié)果將幫助我們了解動(dòng)脈硬化如何在患有高脂血癥和高磷血癥等心血管危險(xiǎn)因素的患者的早期階段在細(xì)胞內(nèi)開始，”張說。
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