盡管乳腺癌的兩種主要組織學(xué)類型——小葉癌和導(dǎo)管癌——使用相同的激素療法進行治療，但患有小葉乳腺癌的女性通常在初始治療數(shù)年后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
科羅拉多大學(xué)癌癥中心成員 Matthew Sikora 博士開始研究為什么小葉乳腺癌患者的長期預(yù)后較差(每年影響約 40,000 名女性)。腫瘤細胞中的蛋白MDC1 。
“這是一種通常參與 DNA 修復(fù)的蛋白質(zhì)，但它似乎在小葉癌細胞中具有一些新功能，”Sikora 說。“它現(xiàn)在是雌激素受體活性所必需的。”
MDC1和雌激素
Sikora 解釋說，導(dǎo)管癌和小葉癌細胞都使用雌激素來生長，而抗雌激素藥物他莫昔芬通常會阻斷腫瘤細胞中的雌激素，從而阻止這種生長。然而，在 5 月發(fā)表在《分子癌癥研究》雜志上的一篇論文中，西科拉和他來自 CU 醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了在小葉癌細胞中，MDC1 蛋白如何讓細胞使用他莫昔芬作為一種弱雌激素，從而使它們保持增長，盡管速度較慢。
“我們認為這種 MDC1 蛋白可能首先影響小葉細胞對雌激素的反應(yīng)，”Sikora 說。“早在 1980 年代，當女性接受激素替代療法并且乳腺癌風險增加時，其中大部分是小葉細胞。正是這種想法認為這些細胞只是看到任何類似雌激素的不同東西。不僅 MDC1 可能促進對他莫昔芬的這種抵抗力，因為它如何改變雌激素受體的工作方式，但它可能在雌激素在腫瘤細胞中的工作方式中發(fā)揮作用。”
尋找新的治療方法
Sikora 說，因為小葉腫瘤通常會轉(zhuǎn)移到腹部、胃腸道和卵巢，所以它們更難被發(fā)現(xiàn)。這使得找出一種治療此類腫瘤的新方法變得更加必要。根據(jù)他最初的研究，Sikora 現(xiàn)在正在研究哪些其他蛋白質(zhì)與 MDC1 一起促進腫瘤生長——以及阻止這種生長發(fā)生的新方法。
“MDC1 在 DNA 修復(fù)中的正常工作方式就像一個支架。它位于受損部位，然后招募其他修復(fù)蛋白，”他說。“它可能會對雌激素受體做類似的事情——而不是修復(fù)蛋白質(zhì)，它可能會引入打開和關(guān)閉 DNA 的伙伴，讓基因打開和關(guān)閉。我們必須弄清楚是否還有其他伙伴參與，如果有一個更大的復(fù)合體，使這個過程成為可能。”
標簽： 乳腺癌
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