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科學家確定p38-MK2通路在決定細胞命運以應對壓力方面的關鍵作用

導讀 生物體經(jīng)常受到外部或內(nèi)部因素產(chǎn)生的壓力刺激,它們需要做出相應的反應。在細胞水平上,壓力通常會觸發(fā)存活途徑的激活,這有助于細胞穩(wěn)態(tài)的

生物體經(jīng)常受到外部或內(nèi)部因素產(chǎn)生的壓力刺激,它們需要做出相應的反應。在細胞水平上,壓力通常會觸發(fā)存活途徑的激活,這有助于細胞穩(wěn)態(tài)的恢復。然而,當壓力過高時,會啟動細胞死亡過程,消除受損細胞。

由 ICREA 研究員、巴塞羅那 IRB 信號和細胞周期實驗室負責人 Angel Nebreda 博士領導的科學家們已經(jīng)確定了 p38-MK2 通路在決定細胞命運以應對壓力方面的重要作用。

我們的研究描述了一種分子機制,細胞可以利用該機制將壓力誘導的 p38a-MK2 通路激活轉化為適當?shù)纳锓磻?rdquo;

巴塞羅那 IRB 信號和細胞周期實驗室負責人 Angel Nebreda 博士

當細胞暴露于高水平的壓力下時,p38-MK2 通路以持續(xù)的方式被激活,促進與細胞死亡相關的 MK2 蛋白的降解。然而,中等水平的壓力只會觸發(fā) p38-MK2 通路的暫時激活,這允許 MK2 重新積累并導致細胞存活。因此,MK2 蛋白水平作為一個分子指標,通知細胞是保持活力還是開始自我毀滅。

“通過使用用不同壓力刺激處理的人和小鼠細胞系,我們發(fā)現(xiàn) MK2 表達水平受壓力強度調節(jié),并且它們對壓力細胞的生存能力至關重要,”開始這項工作的 Núria Gutiérrez-Prat 博士解釋說并且與 Mónica Cubillos-Rojas 博士和 Begoña Canovas 博士是該文章的第一合著者。

p38,一種與壓力和癌癥相關的蛋白質

p38 是一種中心蛋白,它通過調節(jié)許多其他蛋白質的活性來調節(jié)許多細胞過程。癌癥等疾病顯示 p38 通路發(fā)生改變,而高 p38 活性水平有時與預后不良有關,例如在肺腫瘤中。此外,這種 p38-MK2 通路的失調與多種人類疾病有關,例如炎癥性疾病和癌癥。

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