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利用維生素 C和TET蛋白的聯(lián)合力量可能會(huì)讓科學(xué)家在治療自身免疫性疾病方面有優(yōu)勢(shì)

導(dǎo)讀 加利福尼亞州拉霍拉——沒(méi)有香蕉你不能做香蕉片??磥?lái),如果沒(méi)有維生素 C 或稱為 TET 蛋白的酶,您就無(wú)法生成穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞。

加利福尼亞州拉霍拉——沒(méi)有香蕉你不能做香蕉片??磥?lái),如果沒(méi)有維生素 C 或稱為 TET 蛋白的酶,您就無(wú)法生成穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞。

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Treg) 有助于控制體內(nèi)的炎癥和自身免疫。事實(shí)上,Tregs 非常重要,以至于科學(xué)家們正在努力在體外產(chǎn)生穩(wěn)定的誘導(dǎo) Tregs (iTregs),用于治療自身免疫性疾病以及移植器官的排斥反應(yīng)。不幸的是,已經(jīng)證明很難找到合適的分子成分來(lái)誘導(dǎo)穩(wěn)定的 iTregs。

現(xiàn)在,拉霍亞免疫學(xué)研究所和埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家報(bào)告說(shuō),維生素 C 和 TET 蛋白可以協(xié)同工作,為 Treg 提供挽救生命的力量。

“維生素 C 可用于穩(wěn)定體外產(chǎn)生的 iTreg,”LJI 講師 Xiaojing Yao 博士說(shuō),他是EMBO 報(bào)告研究的共同第一作者。“我們希望這些誘導(dǎo)的 Tregs 可以在未來(lái)用于治療自身免疫性疾病和器官移植。”

最近由 LJI 教授 Anjana Rao 博士和埃默里大學(xué)講師 Benjamin G Barwick 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究建立在先前發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,即維生素 C 可以增強(qiáng) TET 蛋白的酶活性并促進(jìn)生成穩(wěn)定的 TET 蛋白。實(shí)驗(yàn)室條件下的 iTregs。

這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞,但科學(xué)家們不想在沒(méi)有首先分析誘導(dǎo) Treg 的基因表達(dá)模式和其他關(guān)鍵表觀遺傳特征的情況下致力于新的自身免疫療法。

“我們希望使用下一代測(cè)序技術(shù)在全基因組水平上研究整個(gè)系統(tǒng),以更好地了解這些細(xì)胞的分子特征,”Yue 說(shuō)。

該研究的共同第一作者 Daniela Samaniego-Castruita 是 LJI 的研究生,她率先分析了 iTregs 中的基因表達(dá)和表觀遺傳變化。一種主要類型的表觀遺傳修飾涉及 DNA 本身,通過(guò)從胞嘧啶(四種 DNA 堿基之一)中添加或去除稱為甲基的分子。甲基可以被 TET 酶進(jìn)一步氧化。所有這些相互作用最終都會(huì)改變細(xì)胞“讀取”DNA 代碼的方式。

另一種類型的表觀遺傳變化涉及 DNA 可及性的改變:DNA 是松散還是緊密盤(pán)繞。隨著 DNA 線圈展開(kāi),調(diào)控區(qū)域暴露出來(lái),隨后影響基因表達(dá)。

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