了解心臟病進(jìn)展和開(kāi)發(fā)可以修復(fù)人類心臟的治療性組織的努力只是卡內(nèi)基梅隆大學(xué) Feinberg 研究小組關(guān)注的幾個(gè)領(lǐng)域。該小組與荷蘭合作者合作創(chuàng)建的最新動(dòng)態(tài)模型模擬了工程心肌組織的生理負(fù)荷,對(duì)遺傳和機(jī)械力如何促進(jìn)心肌功能產(chǎn)生了前所未有的看法。
“我們的實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期以來(lái)一直致力于人類心肌組織的工程和構(gòu)建,因此我們可以更好地跟蹤疾病的表現(xiàn)方式,并創(chuàng)造治療性組織,以便有一天修復(fù)和替換心臟損傷,”人類心臟組織教授 Adam Feinberg 解釋說(shuō)。生物醫(yī)學(xué)工程和材料科學(xué)與工程。“其中一個(gè)挑戰(zhàn)是我們必須在培養(yǎng)皿中構(gòu)建這些小塊心肌,我們已經(jīng)這樣做了多年。我們意識(shí)到這些體外系統(tǒng)不能準(zhǔn)確地重建心肌由于血壓,我們?cè)谡鎸?shí)心臟中看到的機(jī)械負(fù)荷。”
血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷,或前負(fù)荷(心腔充盈期間心肌的拉伸)和后負(fù)荷(當(dāng)心肌收縮時(shí)),不僅對(duì)健康的心肌功能很重要,而且還會(huì)促進(jìn)心臟病的進(jìn)展。前負(fù)荷和后負(fù)荷可導(dǎo)致心肌的適應(yīng)不良變化,如高血壓、心肌梗塞和心肌病。
在Science Translational Medicine 上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中,該小組引入了一個(gè)由工程心肌組織 (EHT) 組成的系統(tǒng),該系統(tǒng)連接到一個(gè)旨在模擬生理前負(fù)荷和后負(fù)荷的彈性條上。這種首創(chuàng)的模型表明,重新創(chuàng)造類似運(yùn)動(dòng)的負(fù)荷會(huì)促進(jìn)功能性更強(qiáng)的心肌的形成,這些心肌組織更好,每次收縮時(shí)都會(huì)產(chǎn)生更大的力量。然而,使用來(lái)自某些類型心臟病患者的細(xì)胞,這些類似運(yùn)動(dòng)的負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致心肌功能障礙。
“這項(xiàng)工作真正重要的一點(diǎn)是,它是我們實(shí)驗(yàn)室與荷蘭合作者(包括心臟病專家 Peter van der Meer)之間的共同努力,”Feinberg 說(shuō)。“Peter 治療患有與遺傳相關(guān)的心血管疾病的患者,包括一種稱為心律失常性心肌病 (ACM) 的患者,這種疾病通常會(huì)隨著運(yùn)動(dòng)而惡化。我們已經(jīng)能夠獲得患者特異性誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,將其分化為心肌細(xì)胞,并且然后在我們的新 EHT 模型中使用這些在培養(yǎng)皿中重新創(chuàng)建 ACM,以便我們更好地理解它。”
生物醫(yī)學(xué)工程研究生、最近發(fā)表的論文的共同第一作者 Jacqueline Bliley 補(bǔ)充說(shuō):“這項(xiàng)工作的協(xié)作性質(zhì)非常重要,能夠確保研究的可重復(fù)性并比較世界各地的發(fā)現(xiàn)。”
展望未來(lái),合作者的目標(biāo)是利用他們的模型和發(fā)現(xiàn)來(lái)研究各種其他具有基因突變的心臟病,開(kāi)發(fā)新的治療方法并測(cè)試藥物以評(píng)估其有效性。
標(biāo)簽: 心臟組織
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