費城，2021 年 7 月 19 日 - 費城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員開發(fā)了一種新方法來生產(chǎn)新的抗生素以對抗耐藥細菌。通過一種方法，該方法將用一種被前藥掩蓋的抗生素靶向細菌，而前藥會被細菌自身去除，研究人員確定了一種方法，可以開發(fā)出一種新的、有效的抗生素來克服耐藥性問題。研究結(jié)果今天發(fā)表在eLife 上。
“我們創(chuàng)造了一種‘特洛伊木馬’，它可以讓抗生素不受干擾地到達所需的組織，直到細菌本身激活藥物，有效地釋放抗生素的‘大軍’，”資深作者奧德麗·R·奧多姆醫(yī)學(xué)博士說, 博士，CHOP 兒科傳染病科主任。“使用結(jié)構(gòu)引導(dǎo)設(shè)計，我們開發(fā)了一種設(shè)計更好抗生素的新方法。鑒于對抗菌素耐藥性的日益關(guān)注，我們認為這是向前邁出的重要一步。”
抗微生物藥物耐藥性對公眾健康構(gòu)成嚴重威脅，一些估計表明，到 2050 年，抗微生物藥物耐藥性感染每年將導(dǎo)致多達 1000 萬人死亡。為了應(yīng)對這一公共衛(wèi)生威脅，科學(xué)家們需要開發(fā)新的、化學(xué)性質(zhì)不同的抗生素可以規(guī)避抗菌素耐藥性，但大多數(shù)嘗試這樣做要么在動物或人體模型中失敗，要么無法對所需組織進行足夠水平的治療。
為了解決這個問題，研究人員采用了一種新方法，該方法依賴于利用細菌代謝，這是細菌繁衍生息所必需的過程。抑制這些過程的藥物可以根除細菌，但是抑制這些酶的化學(xué)基團帶有負電荷，這會阻止藥物進入細胞，從而造成挑戰(zhàn)。
克服這一挑戰(zhàn)的一種方法是用另一種化學(xué)基團化學(xué)掩蓋不需要的負電荷。這種被稱為前藥的策略增加了一種屏蔽——“特洛伊木馬”——它掩蓋了負電荷，允許藥物進入細胞，然后在吸收過程中被去除以允許原始抗生素被吸收。然而，前藥還必須對宿主酶具有抗性;否則，前藥掩膜將被過早去除，藥物將永遠無法到達所需的組織。
標簽： 抗生素
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