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第一個可預(yù)測免疫健康和衰老慢性疾病的可操作時鐘

導(dǎo)讀 巴克研究所和斯坦福大學(xué)的研究人員創(chuàng)建了一個炎癥衰老時鐘 (iAge),它可以測量炎癥負(fù)荷并預(yù)測多種疾病、虛弱、免疫健康、心血管衰老,并且

巴克研究所和斯坦福大學(xué)的研究人員創(chuàng)建了一個炎癥衰老時鐘 (iAge),它可以測量炎癥負(fù)荷并預(yù)測多種疾病、虛弱、免疫健康、心血管衰老,并且還與百歲老人的超長壽命有關(guān)。利用人工智能的一種形式深度學(xué)習(xí),在對 1001 人的血液免疫組的研究中,研究人員還確定了一種與心臟衰老相關(guān)的可修改趨化因子,可用于早期檢測與年齡相關(guān)的病理,并為干預(yù)提供目標(biāo)。結(jié)果發(fā)表在《自然老化》上。

斯坦福大學(xué)巴克研究所副教授、1001 免疫組學(xué)項目主任大衛(wèi)弗曼博士說:“標(biāo)準(zhǔn)的免疫指標(biāo)可用于識別最有可能患上單一甚至多種慢性衰老疾病的個體,這是非常缺乏的。”醫(yī)學(xué)院和該研究的資深作者。“將生物學(xué)引入我們完全無偏見的方法,使我們能夠確定許多指標(biāo),包括與年齡相關(guān)的全身性慢性炎癥和心臟衰老相關(guān)的一種小的免疫蛋白。我們現(xiàn)在有檢測功能障礙的方法和在充分利用之前進(jìn)行干預(yù)的途徑-發(fā)生病理性病變。”

根據(jù)第一作者、斯坦福醫(yī)學(xué)血管外科助理教授、醫(yī)學(xué)博士、博士 Nazish Sayed 的說法,該研究確定可溶性趨化因子 CXCL9 是 iAge 的最強(qiáng)貢獻(xiàn)者。Furman 將其描述為一種小的免疫蛋白,通常會被調(diào)用以將淋巴細(xì)胞吸引到感染部位。“但在這種情況下,我們發(fā)現(xiàn) CXCL9 上調(diào)與炎癥有關(guān)的多個基因,并參與細(xì)胞衰老、血管老化和不良心臟重塑”并補(bǔ)充說,沉默 CXCL9 逆轉(zhuǎn)了人類和小鼠衰老內(nèi)皮細(xì)胞的功能喪失。

對 iAge 的更大影響

初始分析的結(jié)果(還包括來自 902 個人的綜合臨床健康評估的信息)在弗雷明漢心臟研究的百歲老人和全因死亡率的獨立隊列中得到驗證。弗曼說,當(dāng)談到健康和長壽時,一個人免疫系統(tǒng)的“年齡”肯定勝過可以從駕駛執(zhí)照中獲得的時間信息。“平均而言,百歲老人的免疫年齡比所謂的‘正常’年齡小 40 歲,我們有一個異常值,一個超級健康的 105 歲老人(住在),他的免疫系統(tǒng)是 25歲,”他說。

涉及心臟健康的研究結(jié)果也在從加利福尼亞州帕洛阿爾托招募的 97 名極其健康的成年人(25-90 歲)組成的單獨組中得到驗證。Furman 說,研究人員發(fā)現(xiàn) CXCL9 與脈搏波速度測試結(jié)果之間存在相關(guān)性,脈搏波速度測試是衡量血管硬度的一種方法。“根據(jù)所有可用的實驗室測試和臨床評估,這些人都很健康,但通過使用 iAge,我們能夠預(yù)測哪些人可能患有左心室肥厚(心臟主泵室壁的擴(kuò)大和增厚)和血管功能障礙。”

Furman 說,該工具可用于通過評估對免疫系統(tǒng)的累積生理損傷來跟蹤某人患多種慢性疾病的風(fēng)險。例如,可以通過將生物免疫指標(biāo)與某人從椅子上站起來走一段距離所需的時間以及他們的自主和獨立程度的信息進(jìn)行比較來預(yù)測與年齡相關(guān)的虛弱。“使用 iAge 可以提前七年預(yù)測誰會變得虛弱,”他說。“這給我們留下了很大的干預(yù)空間。”

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