甲狀腺激素是由甲狀腺產(chǎn)生的基于氨基酸的分子。這些分子參與關(guān)鍵代謝途徑的直接或間接調(diào)節(jié)，在身體的發(fā)育和正常功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。甲狀腺激素如何相互影響以及對(duì)其他代謝途徑產(chǎn)生影響的機(jī)制很復(fù)雜，但雙向反饋回路是其生物活性的核心?？刂破渖a(chǎn)的反饋回路失調(diào)會(huì)影響其他生化途徑，導(dǎo)致各種疾病，包括與心血管系統(tǒng)、肝功能或骨骼發(fā)育相關(guān)的疾病。
多項(xiàng)臨床研究表明甲狀腺激素對(duì)血脂水平的影響：例如，用甲狀腺激素類似物治療患者有助于改善血脂水平，或者甲狀腺激素與糖脂代謝和心血管疾病 (CVD) 風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān).這些結(jié)果突出了預(yù)測(cè)脂質(zhì)相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)或設(shè)計(jì)基于甲狀腺激素的 CVD 治療策略的可能性。但是這樣的努力需要甲狀腺激素和血脂之間的生物學(xué)因果關(guān)系的基礎(chǔ)，這種關(guān)聯(lián)迄今為止仍未得到證實(shí)。
值得注意的是，先前進(jìn)行的臨床研究的結(jié)果，無(wú)論多么有趣，仍然無(wú)法將甲狀腺激素確定為血脂變化的可能原因。這是因?yàn)樵S多混雜因素可能對(duì)兩者都有影響，模糊了甲狀腺功能和血脂特征之間的因果關(guān)系。此外，觀察到的兩者之間的關(guān)系可能反映了反向因果關(guān)系，其中脂質(zhì)分布的變化影響了甲狀腺功能。因此，為了利用觀察到的甲狀腺功能和血清脂質(zhì)特征之間的關(guān)聯(lián)來(lái)設(shè)計(jì)脂質(zhì)相關(guān)疾病的治療策略，更好地了解它們的因果動(dòng)態(tài)變得勢(shì)在必行。
現(xiàn)在，由北京大學(xué)心臟病學(xué)系唐一達(dá)博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員在最近發(fā)表在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上的文章中, 為確定甲狀腺功能作為能夠影響血清脂質(zhì)水平的因果因素提供了科學(xué)依據(jù)。該團(tuán)隊(duì)使用一種稱為孟德?tīng)栯S機(jī)化 (MR) 的方法對(duì)流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行基因分析。MR 基于這樣一個(gè)假設(shè)，即遺傳等位基因在人群中隨機(jī)排列，并作為環(huán)境暴露的代理，以不太可能受行為、社會(huì)或生理混雜因素影響的方式改變生物疾病風(fēng)險(xiǎn)。唐博士也是該研究的通訊作者，他解釋說(shuō)：“當(dāng)我們?cè)噲D破譯甲狀腺功能和血脂特征之間的關(guān)聯(lián)時(shí)，MR 提供了一個(gè)模擬設(shè)計(jì)完美的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的解決方案。這種方法使我們能夠排除混雜因素和反向因果關(guān)系的可能性，
在他們的研究中，研究人員分析了來(lái)自兩個(gè)全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 數(shù)據(jù)集的數(shù)千人的基因型數(shù)據(jù)。對(duì)于甲狀腺功能的臨床測(cè)量，他們認(rèn)為促甲狀腺激素 (TSH)、游離甲狀腺素 (FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸 (FT3) 和 FT4 (FT3:FT4) 的比率以及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體 (TPOAb) 的水平是已知的基本甲狀腺特征與各種疾病狀況有關(guān)。然后從 GWAS 中，他們確定了 115 個(gè)單核苷酸多態(tài)性，代表甲狀腺功能特征的遺傳變異。使用 MR 分析，研究人員評(píng)估了每個(gè)選定的甲狀腺功能遺傳變異對(duì)選定的脂質(zhì)代謝特征在種群水平上的影響。他們發(fā)現(xiàn)，作為血脂水平改變的潛在原因，所選甲狀腺特征中的兩個(gè)，TSH 水平和 FT3:FT4 比率的遺傳改變水平與個(gè)體的 TC 和 LDL 水平升高有關(guān)。然而，遺傳預(yù)測(cè)的 FT4 水平和 TPOAb 濃度與任何血清脂質(zhì)特征無(wú)關(guān)。
標(biāo)簽： 血脂
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