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未折疊蛋白如何誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡

導(dǎo)讀 細(xì)胞的死亡得到很好的調(diào)節(jié)。如果發(fā)生過多,可能會(huì)導(dǎo)致退行性疾病。太少了,細(xì)胞會(huì)變成腫瘤。線粒體,細(xì)胞的發(fā)電廠,在這種程序性細(xì)胞死亡中

細(xì)胞的死亡得到很好的調(diào)節(jié)。如果發(fā)生過多,可能會(huì)導(dǎo)致退行性疾病。太少了,細(xì)胞會(huì)變成腫瘤。線粒體,細(xì)胞的發(fā)電廠,在這種程序性細(xì)胞死亡中發(fā)揮作用。來自格羅寧根大學(xué)(荷蘭)和匹茲堡大學(xué)(美國)的科學(xué)家們對(duì)線粒體如何接收自毀信號(hào)獲得了新的見解。他們的結(jié)果發(fā)表在《分子生物學(xué)雜志》上。

細(xì)胞如何殺死自己?這個(gè)過程的細(xì)節(jié)目前還不清楚。格羅寧根大學(xué)固態(tài)核磁共振波譜學(xué)副教授帕特里克范德韋爾正在與匹茲堡大學(xué)的同事合作,以了解細(xì)胞死亡是如何在分子水平上啟動(dòng)的。“線粒體膜起著關(guān)鍵作用”,他解釋說。心磷脂是一種特殊類型的膜脂,是一種重要的信號(hào)。“如果它在膜內(nèi)重新排列并被氧化,就會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡。”

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另一個(gè)因素是小蛋白細(xì)胞色素 c。這在線粒體的能量產(chǎn)生中起著重要作用,但它也可以與心磷脂結(jié)合。“我們相信它可以控制心磷脂的氧化,這是程序性細(xì)胞死亡啟動(dòng)過程的一部分”,Van der Wel 解釋說。以前認(rèn)為細(xì)胞色素 c 在細(xì)胞膜上的解折疊很重要,因?yàn)樗梢匝趸牧字?,這是觸發(fā)細(xì)胞死亡的步驟。然而,在之前的一篇論文中,Van der Wel 和他的美國同事發(fā)表了細(xì)胞色素 c 未展開的證據(jù)。

“在我們的新研究中,我們更詳細(xì)地研究了細(xì)胞色素 c 和線粒體膜之間的相互作用”,Van der Wel 說。他們使用固態(tài)核磁共振來檢測(cè)蛋白質(zhì)中所有 105 個(gè)氨基酸的位置和狀態(tài)。氨基酸中兩個(gè)相連碳原子的 NMR 信號(hào)取決于它們?nèi)绾闻c分子中的其他原子相互作用。因此,碳原子的測(cè)量光譜可以顯示它們位于哪個(gè)氨基酸中。這些信息可用于了解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),即使它沒有很好地排序。

差異

'此外,通過這種技術(shù),氨基酸只在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的固定部分可見。如果它在展開的部分,它可以更自由地移動(dòng)并變得不可見。因此,固態(tài)核磁共振波譜可以顯示蛋白質(zhì)的哪些部分折疊或未折疊。“我們看到的是,當(dāng)細(xì)胞色素 c 附著在線粒體膜中的心磷脂上時(shí),它并沒有完全展開。”

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