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未折疊蛋白如何誘導程序性細胞死亡

導讀 細胞的死亡得到很好的調節(jié)。如果發(fā)生過多,可能會導致退行性疾病。太少了,細胞會變成腫瘤。線粒體,細胞的發(fā)電廠,在這種程序性細胞死亡中

細胞的死亡得到很好的調節(jié)。如果發(fā)生過多,可能會導致退行性疾病。太少了,細胞會變成腫瘤。線粒體,細胞的發(fā)電廠,在這種程序性細胞死亡中發(fā)揮作用。來自格羅寧根大學(荷蘭)和匹茲堡大學(美國)的科學家們對線粒體如何接收自毀信號獲得了新的見解。他們的結果發(fā)表在《分子生物學雜志》上。

細胞如何殺死自己?這個過程的細節(jié)目前還不清楚。格羅寧根大學固態(tài)核磁共振波譜學副教授帕特里克范德韋爾正在與匹茲堡大學的同事合作,以了解細胞死亡是如何在分子水平上啟動的。“線粒體膜起著關鍵作用”,他解釋說。心磷脂是一種特殊類型的膜脂,是一種重要的信號。“如果它在膜內重新排列并被氧化,就會引發(fā)細胞死亡。”

展開

另一個因素是小蛋白細胞色素 c。這在線粒體的能量產生中起著重要作用,但它也可以與心磷脂結合。“我們相信它可以控制心磷脂的氧化,這是程序性細胞死亡啟動過程的一部分”,Van der Wel 解釋說。以前認為細胞色素 c 在細胞膜上的解折疊很重要,因為它可以氧化心磷脂,這是觸發(fā)細胞死亡的步驟。然而,在之前的一篇論文中,Van der Wel 和他的美國同事發(fā)表了細胞色素 c 未展開的證據(jù)。

“在我們的新研究中,我們更詳細地研究了細胞色素 c 和線粒體膜之間的相互作用”,Van der Wel 說。他們使用固態(tài)核磁共振來檢測蛋白質中所有 105 個氨基酸的位置和狀態(tài)。氨基酸中兩個相連碳原子的 NMR 信號取決于它們如何與分子中的其他原子相互作用。因此,碳原子的測量光譜可以顯示它們位于哪個氨基酸中。這些信息可用于了解蛋白質的結構,即使它沒有很好地排序。

差異

'此外,通過這種技術,氨基酸只在蛋白質結構的固定部分可見。如果它在展開的部分,它可以更自由地移動并變得不可見。因此,固態(tài)核磁共振波譜可以顯示蛋白質的哪些部分折疊或未折疊。“我們看到的是,當細胞色素 c 附著在線粒體膜中的心磷脂上時,它并沒有完全展開。”

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