炎癥性腸病、一種頑固性免疫疾病和多發(fā)性硬化癥(一種自身免疫性疾病)的治療藥物的開發(fā)正在獲得關(guān)注。POSTECH 生命科學(xué)系的一個(gè)研究小組和 ImmunoBiome Inc. 的一個(gè)聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)，酵母衍生的多糖混合物可以抑制免疫疾病的發(fā)生和進(jìn)展。
截至 2019 年，韓國(guó)克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎(兩種炎癥性腸病)的病例數(shù)分別約為 18,000 和 37,000，在過去十年中增加了約 2.3 倍。多發(fā)性硬化癥是一種罕見且無法治愈的疾病，在韓國(guó)約有 2,500 名患者受到影響。這兩種疾病都是由人體免疫系統(tǒng)異常引起的難治性炎癥性疾病。炎癥性腸病和多發(fā)性硬化癥的確切原因尚不清楚，但推測(cè)環(huán)境和遺傳因素起作用。
各種免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和 T 細(xì)胞都參與了這些疾病的發(fā)生和發(fā)展，但 T 細(xì)胞尤其起著舉足輕重的作用。目前，抑制整體炎癥反應(yīng)的藥物已用于臨床實(shí)踐，但這種方法具有嚴(yán)重的副作用，包括容易感染，目前還沒有明確的有效治療方法。
對(duì)此，POSTECH 研究人員和來自 ImmunoBiome Inc. 的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)專注于微生物組及其衍生的活性物質(zhì)，它們對(duì)免疫系統(tǒng)的發(fā)育和調(diào)節(jié)具有重大影響。聯(lián)合研究小組從酵母(人體內(nèi)的一種共生微生物)中分離出特定的多糖，并首先觀察了它們的抗炎作用。然后，研究人員使用高效液相色譜和核磁共振 (NMR) 技術(shù)確定了多糖的成分和化學(xué)結(jié)構(gòu)，并將其命名為 MGCP(含甘露聚糖/β-1,6-葡聚糖的多糖)。用炎癥性腸病和多發(fā)性硬化癥小鼠模型，給予 MGCP 的小鼠抑制了炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生，炎癥細(xì)胞是 1 型 T 輔助細(xì)胞(Th1 細(xì)胞)。另一方面，它通過誘導(dǎo)具有抗炎功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells，以下簡(jiǎn)稱Treg細(xì)胞)的產(chǎn)生，選擇性地抑制炎癥性疾病的進(jìn)展。研究人員還證實(shí)，MGCP 免疫抑制反應(yīng)的作用機(jī)制是由 TLR2 和 Dectin1 介導(dǎo)的，它們是樹突細(xì)胞中表達(dá)的兩種不同的先天免疫受體。
這項(xiàng)研究還為有關(guān) β-葡聚糖 (β-葡聚糖) 的一個(gè)未解決的免疫學(xué)問題提供了明確的解決方案，眾所周知，β-葡聚糖可以抑制超敏反應(yīng)，同時(shí)誘導(dǎo)免疫增強(qiáng)。研究小組發(fā)現(xiàn)，迄今為止鑒定的β-葡聚糖增強(qiáng)免疫反應(yīng)的作用是由于β-1,3-葡聚糖，并發(fā)現(xiàn)構(gòu)成MGCP的β-1,6-葡聚糖具有超敏免疫抑制作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，特定結(jié)構(gòu)的 β-葡聚糖可用作免疫增強(qiáng)劑或抗炎反應(yīng)誘導(dǎo)劑。這些活性物質(zhì)有望開發(fā)成下一代微生物組治療方法。
這項(xiàng)研究表明，免疫功效是由模糊多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定的，而這在很大程度上是未知的。發(fā)現(xiàn)一種有效抑制炎癥性疾病的新型多糖MGCP具有重要意義。
標(biāo)簽： 免疫疾病
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