熊本大學(xué)()的一項研究合作發(fā)現(xiàn)了一種在心肌細(xì)胞中大量表達(dá)的新型 lncRNACaren。他們表明，它通過增加心肌細(xì)胞中線粒體的數(shù)量來增強能量產(chǎn)生，并抑制 ATM 蛋白的激活，ATM 蛋白是加速心力衰竭嚴(yán)重程度的 DNA 損傷反應(yīng)途徑中的關(guān)鍵參與者。心肌細(xì)胞中的CarenRNA因衰老和高血壓(高血壓)而減少，可導(dǎo)致心力衰竭，在心力衰竭患者的心臟中明顯減少。研究人員認(rèn)為，心肌細(xì)胞中Caren 的激活可能會導(dǎo)致開發(fā)新的心力衰竭療法。
心力衰竭是當(dāng)心肌的泵送功能(收縮和擴張)降低無法向身體泵送足夠的血液時。它仍然是一種預(yù)后不良的疾病，世界范圍內(nèi)心力衰竭患者的數(shù)量正在增加。在發(fā)達(dá)國家，心力衰竭患者特別是老年人的增加是一個主要問題。因此，需要開發(fā)有效的新治療策略。
線粒體產(chǎn)生的能量對于維持心臟功能至關(guān)重要。衰老和高血壓會增加發(fā)生心力衰竭的機會，導(dǎo)致心肌細(xì)胞線粒體功能障礙，導(dǎo)致線粒體能量產(chǎn)生減少和活性氧產(chǎn)生增加。活性氧導(dǎo)致 DNA 損傷，隨后激活 DNA 損傷反應(yīng)，導(dǎo)致心力衰竭惡化。因此，線粒體功能障礙和 DNA 損傷反應(yīng)的激活都作為心力衰竭的原因引起了人們的關(guān)注。
熊本大學(xué) Oike 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種在小鼠心肌細(xì)胞中大量表達(dá)的新型 lncRNA，并將其命名為Caren(富含心肌細(xì)胞的非編碼轉(zhuǎn)錄物)。他們還發(fā)現(xiàn)小鼠心肌細(xì)胞中CarenRNA的量會因壓力而減少，這會導(dǎo)致心力衰竭。進(jìn)一步分析Caren在小鼠心臟中的功能發(fā)現(xiàn)它抑制了心臟泵功能的下降。研究人員因此提出，衰老和壓力會減少心肌細(xì)胞中CarenRNA的數(shù)量，從而降低其作用并促進(jìn)線粒體功能障礙和 DNA 損傷反應(yīng)的激活，從而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)展和惡化。
研究人員隨后通過基因工程改造了一種非致病性腺相關(guān)病毒，以選擇性感染心肌細(xì)胞并表達(dá)Caren。用病毒感染心力衰竭模型小鼠后，他們發(fā)現(xiàn)與感染對照病毒的小鼠相比，心肌細(xì)胞中CarenRNA 的數(shù)量增加，線粒體數(shù)量增加，DNA 損傷反應(yīng)的激活受到抑制，從而抑制小鼠心力衰竭的進(jìn)展。研究人員還發(fā)現(xiàn)，卡倫RNA存在于人心肌細(xì)胞中，其數(shù)量與心力衰竭患者心臟組織中心力衰竭標(biāo)志基因的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。(心力衰竭標(biāo)記基因的表達(dá)水平在具有低 Caren RNA 水平的心臟組織中較高)。此外，他們表明，減少人 iPS 細(xì)胞產(chǎn)生的心肌細(xì)胞中人CarenRNA的量會降低線粒體的能量生產(chǎn)能力。
標(biāo)簽： lncRNACaren
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