明尼阿波利斯——根據(jù) 2021 年 6 月 16 日發(fā)表在美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)期刊Neurology®在線期刊上的一項(xiàng)新研究，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新基因，該基因可能會(huì)增加一個(gè)人患 ALS 的風(fēng)險(xiǎn)。這種名為 TP73 的基因會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)來(lái)幫助調(diào)節(jié)細(xì)胞的生命周期。研究人員發(fā)現(xiàn)，一些患有 ALS 的人在該基因中有突變，這些突變可能會(huì)干擾神經(jīng)細(xì)胞的健康。
ALS 是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，會(huì)影響大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞。ALS 患者失去啟動(dòng)和控制肌肉運(yùn)動(dòng)的能力，這通常會(huì)導(dǎo)致完全癱瘓和死亡。
遺傳和環(huán)境因素均可促進(jìn) ALS 的發(fā)展。大約 15% 的病例被診斷為家族性 ALS，即一個(gè)人有不止一個(gè)家庭成員也患有這種疾病。沒(méi)有已知遺傳原因的病例稱為散發(fā)性 ALS。
“關(guān)于導(dǎo)致 ALS 發(fā)展的遺傳學(xué)和過(guò)程還有很多未知，”研究作者、鹽湖城猶他大學(xué)的 Lynn B. Jorde 博士說(shuō)。“雖然已知的基因變異是 68% 的家族性 ALS 病例的關(guān)鍵決定因素，但它們僅占散發(fā)性 ALS 的 17%，但據(jù)信高達(dá) 61% 的散發(fā)性 ALS 受遺傳因素的影響。我們的研究確定了一種新的遺傳因素散發(fā)性 ALS 的危險(xiǎn)因素，TP73 基因的罕見(jiàn)突變。我們還發(fā)現(xiàn)該基因的突變對(duì)蛋白質(zhì)功能具有破壞性影響，并且該基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞健康是必需的。”
在這項(xiàng)研究中，87 名散發(fā)性 ALS 患者提供了血液樣本。研究人員使用一種稱為外顯子組測(cè)序的技術(shù)來(lái)檢查每個(gè)參與者的蛋白質(zhì)編碼基因。在這組中，研究人員發(fā)現(xiàn) 5 個(gè)人的 TP73 基因發(fā)生了罕見(jiàn)的突變。
研究人員隨后查看了另外兩個(gè)散發(fā)性 ALS 的群體，共計(jì)近 2,900 人，并發(fā)現(xiàn)另外 19 人具有 TP73 基因的罕見(jiàn)突變。
當(dāng)研究人員查看 324 名沒(méi)有 ALS 的對(duì)照組的基因時(shí)，他們沒(méi)有發(fā)現(xiàn) TP73 發(fā)生突變。
在實(shí)驗(yàn)室中，研究人員對(duì)細(xì)胞進(jìn)行了額外的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng) TP73 基因發(fā)生突變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分化異常和細(xì)胞死亡增加。他們還使用 CRISPR 基因編輯技術(shù)去除了 TP73 基因，發(fā)現(xiàn)它導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育受損，類似于 ALS 中所見(jiàn)。
“總的來(lái)說(shuō)，我們的結(jié)果強(qiáng)烈表明 TP73 基因的突變會(huì)增加 ALS 的風(fēng)險(xiǎn)，”Jorde 說(shuō)。“我們的研究表明，與這些突變相關(guān)的細(xì)胞死亡可能是 ALS 發(fā)展的一個(gè)因素。這一發(fā)現(xiàn)為致力于開(kāi)發(fā)減緩甚至阻止 ALS 進(jìn)展的療法的研究人員提供了一個(gè)新目標(biāo)。”
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