康涅狄格州紐黑文——在耶魯癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究中，研究人員表明，核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ENT2 可能提供一條意想不到的途徑來繞過血腦屏障 (BBB) 并通過細(xì)胞穿透性靶向治療腦腫瘤?？?DNA 自身抗體。該研究今天在線發(fā)表在《臨床調(diào)查洞察雜志》上。
“這些發(fā)現(xiàn)非常令人鼓舞，因?yàn)?BBB 阻止了大多數(shù)抗體穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)并限制了傳統(tǒng)的基于抗體的腦腫瘤方法，”醫(yī)學(xué)博士、治療放射學(xué)副教授、耶魯大學(xué)放射腫瘤學(xué)主任詹姆斯 E.漢森說斯米洛癌癥醫(yī)院伽瑪?shù)吨行?，該研究的通訊作者?/p>
Deoxymab-1 (DX1) 是一種不尋常的細(xì)胞穿透性自身抗體，可定位于活細(xì)胞核中，抑制 DNA 修復(fù)，對(duì) DNA 損傷反應(yīng) (DDR) 缺陷的癌細(xì)胞具有綜合致死作用。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ENT2 促進(jìn) DX1 對(duì)腦內(nèi)皮細(xì)胞的滲透和 BBB 轉(zhuǎn)運(yùn)。在小鼠模型的功效研究中，DX1 穿過 BBB 以抑制原位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和乳腺癌腦轉(zhuǎn)移。
“我們的數(shù)據(jù)證明了 DX1 在多個(gè)模型中跨越 BBB 和抑制腦腫瘤的能力，我們特別印象深刻的是，DX1 能夠在這些難以治療的腫瘤模型中作為單一藥物產(chǎn)生這些結(jié)果，”周江兵說，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科副教授，該研究的共同通訊作者。
“我們相信，將 DX1 穿過 BBB 并進(jìn)入腫瘤的 ENT2 相關(guān)機(jī)制有可能為腦腫瘤治療的多種新策略做出貢獻(xiàn)，”Hansen 補(bǔ)充道。“除了在腦腫瘤模型中為 DX1 的單一藥劑使用建立概念證明之外，我們現(xiàn)在還認(rèn)識(shí)到 DX1 有可能將連接的貨物分子靶向腦腫瘤，或用作設(shè)計(jì)其他腦腫瘤靶向抗體的平臺(tái)，包括基于 DX1 的雙特異性抗體。”
標(biāo)簽： 腦腫瘤
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