通常是癌癥的擴散,而不是原始腫瘤,導(dǎo)致這種疾病最致命的風(fēng)險。
“然而,轉(zhuǎn)移是癌癥生物學(xué)中最不為人知的方面之一,”醫(yī)學(xué)博士 Kamen Simeonov 說。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的學(xué)生。
在一項新研究中,由 Simeonov 和獸醫(yī)學(xué)院教授 Christopher Lengner 領(lǐng)導(dǎo)的團隊通過跟蹤轉(zhuǎn)移細胞的發(fā)展,在加深理解方面取得了長足的進步。他們的工作使用胰腺癌小鼠模型和尖端技術(shù)來追蹤單個癌細胞的譜系和基因表達模式。他們在出現(xiàn)的細胞中發(fā)現(xiàn)了一系列攻擊性,其中細胞可能在一端留在原發(fā)腫瘤處,而那些更有可能移動到新部位并在另一端定植其他組織。
研究人員發(fā)現(xiàn),在最終轉(zhuǎn)移并在胰腺以外的組織和器官中生長的細胞中,大多數(shù)細胞具有共同的譜系。
“通過構(gòu)建用于體內(nèi)探測癌癥轉(zhuǎn)移的精確工具,我們能夠觀察到以前無法獲得的信息類型,”Simeonov 說。“我們能夠使用這種譜系追蹤方法根據(jù)細胞的轉(zhuǎn)移程度對細胞進行排序,然后將這些行為差異與基因表達變化聯(lián)系起來。”
該小組的研究結(jié)果發(fā)表在《癌細胞》雜志上,表明不僅基因突變可以推動癌癥的擴散;單細胞 RNA 分析結(jié)果強調(diào)了基因表達模式——哪些基因細胞正在開啟和關(guān)閉——在疾病結(jié)果中起著關(guān)鍵作用。
融合新技術(shù)
雖然科學(xué)家們已經(jīng)描述了數(shù)百種與驅(qū)動正常細胞癌變相關(guān)的基因突變,但他們在識別使癌細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的突變方面并沒有取得同樣的成功。
一種可能性可能是該過程取決于突變以外的因素,或者取決于聚集在一起的如此多的異常以致于簽名難以解決。
為了更好地了解伴隨轉(zhuǎn)移的生物學(xué)變化,Simeonov、Lengner 及其同事旨在使用進化條形碼(也稱為 CRISPR 譜系追蹤)仔細跟蹤這一過程,從而能夠重建細胞系譜。他們將其與單細胞 RNA 測序相結(jié)合,以獲得每個細胞中開啟的基因的圖片。
標簽: 癌細胞
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