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為什么人們難以戒除某些抗抑郁藥

導(dǎo)讀 伊利諾伊大學芝加哥分校的研究人員離發(fā)現(xiàn)為什么人們戒斷某些抗抑郁藥物如此困難的原因又近了一步。發(fā)表在《分子藥理學》雜志上的論文抗抑郁

伊利諾伊大學芝加哥分校的研究人員離發(fā)現(xiàn)為什么人們戒斷某些抗抑郁藥物如此困難的原因又近了一步。

發(fā)表在《分子藥理學》雜志上的論文“抗抑郁藥在停藥后脂筏中產(chǎn)生持續(xù)的 Gαs 相關(guān)信號變化”,探討了導(dǎo)致抗抑郁藥戒斷綜合征的分子和細胞機制。

該研究的作者、UIC 生理學、生物物理學和精神病學杰出教授、Jesse Brown VA 醫(yī)學中心研究職業(yè)科學家 Mark Rasenick 和 UIC 博士后研究員 Nicholas Senese 解釋說,目前的抗抑郁藥可能需要大約兩個月的時間才能服用然后繼續(xù)服用這些藥物多年的患者的效果。使這些藥物斷奶的患者可能會導(dǎo)致不愉快的癥狀,其癥狀可能從流感樣感覺,持續(xù)的疼痛或瘙癢到帕金森氏樣癥狀,持續(xù)數(shù)周。

六分之一的美國人已經(jīng)或?qū)⒒加幸钟舭Y;對于退伍,估計比率是兩倍。

先前的研究表明,抗抑郁藥物會逐漸聚集在稱為脂筏的富含膽固醇的膜結(jié)構(gòu)中。當神經(jīng)遞質(zhì)(如與情緒有關(guān)的血清素)與細胞外部的受體結(jié)合時,脂筏中的一種蛋白質(zhì)——稱為 Gs α——將信號傳送到細胞內(nèi)部,在那里它可以引發(fā)各種動作。其中一個作用是產(chǎn)生一種稱為環(huán) AMP 的細胞內(nèi)信號分子。在抑郁癥患者的大腦中,循環(huán) AMP 含量低;但通過有效的抗抑郁治療,環(huán) AMP 恢復(fù)正常。

在他們的新研究中,Rasenick 和 Senese 通過使用熒光來觀察 Gs α 分子的活動,以確定它們?nèi)绾芜M出脂筏。他們發(fā)現(xiàn),雖然停用一些抗抑郁藥物可以平衡脂筏內(nèi)外的 Gs α 作用,但其他藥物會抑制 Gs α 返回脂筏。研究人員認為,這種抑制是導(dǎo)致某些抗抑郁藥產(chǎn)生持久和不良作用的原因。

脂筏似乎與抗抑郁藥的延遲治療作用以及戒斷這些藥物的困難有關(guān)。這些藥物需要很長時間才能進入筏子,并且需要很長時間才能離開——有些比其他的要多。奇怪的是,像氯胺酮這樣的速效抗抑郁藥對 Gs α 和脂筏有類似的影響,但沒有拖延,Rasenick 說。

Rasenick說:“這證實了一種觀念,即由活性Gsα蛋白產(chǎn)生的細胞內(nèi)分子是抗抑郁藥功能的非常好的生物標志物。”“我們認為我們已經(jīng)在這個問題上取得了一些進展,我們希望繼續(xù)使用技術(shù)來創(chuàng)造個性化的抑郁癥治療方法。”

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