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研究可能有助于了解結(jié)節(jié)性硬化癥如何產(chǎn)生

導(dǎo)讀 結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)會影響每10,000個新生兒中的一到兩個。這種遺傳疾病導(dǎo)致良性腫瘤的形成,可能嚴重損害諸如腎臟,肝臟和大腦等重要器官的

結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)會影響每10,000個新生兒中的一到兩個。這種遺傳疾病導(dǎo)致良性腫瘤的形成,可能嚴重損害諸如腎臟,肝臟和大腦等重要器官的正常功能。該疾病在不同程度上影響不同的患者,并且是由TSC1或TSC2兩個基因之一的突變觸發(fā)的。

由德國明斯特大學(xué)的生物化學(xué)家DanielKümmel教授和Andrea Oeckinghaus博士領(lǐng)導(dǎo)的跨學(xué)科研究人員研究了“腫瘤抑制蛋白TSC1”,并首次獲得了迄今為止尚不清楚的功能的見解。研究小組在中央細胞過程中發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)細胞生長的新機制。結(jié)果還有助于理解結(jié)節(jié)性硬化癥是如何產(chǎn)生的。該研究結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《分子細胞》雜志上(在線提前出版)。

突變涉及“毛刺效應(yīng)”

TSC1蛋白和TSC2蛋白一起形成TSC蛋白復(fù)合物。這具有控制細胞生長并因此抑制腫瘤出現(xiàn)的任務(wù),因此抑制術(shù)語“腫瘤抑制劑”。以前,在很大程度上還不清楚TSC1的功能是什么。同樣,對于這種疾病發(fā)生時受TSC1基因某些突變影響的機制知之甚少。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),TSC1蛋白的一部分,即所謂的結(jié)構(gòu)域,可以與溶酶體膜的表面結(jié)合。

溶酶體是細胞內(nèi)部的小隔室,被膜包圍,其中含有消化酶。在它們的表面上有一些控制中心,這些中心對于調(diào)節(jié)細胞的生長很重要。TSC1蛋白可確保整個TSC復(fù)合物到達這些控制中心,并通過抑制一種重要的信號蛋白“ mTOR”(雷帕霉素的機械靶標(biāo))的活性來防止任何不受控制的細胞生長。

在此過程中,TSC1使用的策略讓人聯(lián)想到毛刺原理。毛刺的單個鉤子只能很弱地粘在材料上,但是許多鉤子在一起可以提供牢固的附著力。”

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