波士頓-B細(xì)胞是負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞，大多數(shù)B細(xì)胞(稱為B2細(xì)胞)可對(duì)病原體或疫苗產(chǎn)生抗體，從而提供抵抗感染的能力和免疫力。但是，一小部分長(zhǎng)壽命的B細(xì)胞(稱為B1細(xì)胞)與短壽命的近親B2細(xì)胞完全不同。它們不是自發(fā)產(chǎn)生針對(duì)入侵者的抗體，而是自發(fā)產(chǎn)生具有重要管家功能的抗體，例如從血液中去除諸如氧化的LDL膽固醇之類的廢物。
像人體內(nèi)的所有細(xì)胞一樣，B1和B2細(xì)胞具有相同的DNA，因此具有相同的起始指令集。通過表觀遺傳學(xué)的修飾，打開和關(guān)閉讀取遺傳指令的機(jī)器的基因組的不同區(qū)域，可以使用相同的基因組為每種細(xì)胞類型創(chuàng)建獨(dú)特的指令。了解不同的表觀遺傳學(xué)格局-指令的變化-如何在此類相似細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)這些差異，既是免疫學(xué)中一個(gè)重要的基本問題，又可以幫助科學(xué)家更好地了解與B細(xì)胞功能失調(diào)有關(guān)的疾病。
Mv，MIT和哈佛Ragon研究所的核心成員Shiv Pillai博士研究了在不同發(fā)育階段兩種細(xì)胞類型中存在的DNA修飾，以確定可以確定細(xì)胞是否變?yōu)锽1或B1的表觀遺傳學(xué)特征。 B2細(xì)胞。這項(xiàng)工作最近發(fā)表在“自然通訊”雜志上。
“通過我們的分析，我們發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞的命運(yùn)是由一種叫做DNMT3A的蛋白質(zhì)驅(qū)動(dòng)的表觀遺傳修飾決定的，” Ragon研究所病理學(xué)講師，論文的第一作者Vinay Mahajan博士說。“人類的基因研究將具有這些標(biāo)記的基因組區(qū)域與多種免疫介導(dǎo)的疾病聯(lián)系在一起。”
該小組研究了CpG甲基化，這是一種表觀遺傳修飾，可打開DNA的特定區(qū)域并標(biāo)記可打開或關(guān)閉基因的調(diào)控元件。他們?cè)谶@些B1和B2細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一組具有獨(dú)特功能的調(diào)控元件。在大多數(shù)情況下，CpG甲基化是永久性的，一旦添加，甚至在細(xì)胞復(fù)制時(shí)繼續(xù)傳遞。但是在B細(xì)胞中，蛋白質(zhì)DNMT3A必須持續(xù)工作以維持這些表觀遺傳修飾。如果從B1細(xì)胞中去除DNMT3A，則將失去表觀遺傳修飾，并且將出現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)，這是由B1細(xì)胞不受控制的復(fù)制引起的癌癥。
皮萊說：“這些獨(dú)特的B1細(xì)胞對(duì)于我們保持健康的能力至關(guān)重要。”“它們產(chǎn)生的抗體有助于預(yù)防血栓和心臟病發(fā)作。同時(shí)，了解哪些遺傳因素調(diào)節(jié)它們可以幫助我們更好地了解當(dāng)它們的調(diào)節(jié)錯(cuò)誤并導(dǎo)致CLL和其他疾病時(shí)會(huì)發(fā)生什么。”
標(biāo)簽： B細(xì)胞
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