帕金森氏病(PD)患者幸福感和臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素是該病隨著時(shí)間的流逝。但是，關(guān)于PD遺傳學(xué)的幾乎所有已知知識(shí)都與易感性有關(guān)，易感性是一個(gè)人將來(lái)患該病的風(fēng)險(xiǎn)。布萊根婦女醫(yī)院的研究人員在《自然遺傳學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)新研究，揭示了進(jìn)展和預(yù)后的遺傳結(jié)構(gòu)，確定了與進(jìn)展相關(guān)的五個(gè)遺傳位置。該團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了第一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，用于預(yù)測(cè)PD隨時(shí)間推移向癡呆癥(PDD)的發(fā)展，癡呆癥是生活質(zhì)量的主要決定因素。
布萊格姆先進(jìn)帕金森研究中心主任，布萊根醫(yī)院主任，通訊作者克萊門斯·謝爾澤(Clemens Scherzer，MD)說：“來(lái)診所看我的患者關(guān)心的是他們的未來(lái)，而不是過去的危險(xiǎn)因素。”精密神經(jīng)病學(xué)計(jì)劃。“他們想知道未來(lái)的狀況，并需要設(shè)計(jì)能夠阻止疾病快速發(fā)展的藥物。這是我們研究的核心問題：哪些基因決定患者是否會(huì)出現(xiàn)侵略性或良性病程，而哪些基因決定了患者的病程發(fā)展是良性還是良性?變異會(huì)影響誰(shuí)會(huì)發(fā)展癡呆癥?”
作為一項(xiàng)國(guó)際計(jì)劃的一部分，Scherzer及其同事在12年的時(shí)間里進(jìn)行了31,578次縱向研究，對(duì)3,821名PD患者進(jìn)行了1,120萬(wàn)個(gè)遺傳變異的全基因組生存研究(GWSS)。
該團(tuán)隊(duì)在基因組中發(fā)現(xiàn)了五個(gè)進(jìn)展位點(diǎn)-這些點(diǎn)是遺傳變異與PD發(fā)作到進(jìn)展為癡呆的時(shí)間有關(guān)的點(diǎn)。其中包括三個(gè)新的基因座：RIMS2，一種與突觸小泡對(duì)接有關(guān)的基因;TMEM108;和WWOX。研究人員還證實(shí)了GBA和APOE4作為PD的進(jìn)展位點(diǎn)的重要性。與GBA和APOE4相比，RIMS2變體對(duì)認(rèn)知預(yù)后的作用要強(qiáng)2.5倍以上。
作者指出，將需要對(duì)隨著時(shí)間推移而進(jìn)行研究的較大人群進(jìn)行分析，以檢測(cè)出效應(yīng)量較小的其他變異體，并進(jìn)一步了解易感性，進(jìn)展和癡呆的遺傳因素的重疊和差異。出乎意料的是，GWSS進(jìn)展位點(diǎn)與先前確定的易感位點(diǎn)不同，表明負(fù)責(zé)引發(fā)該疾病的遺傳觸發(fā)因素和逐步推進(jìn)該疾病的遺傳驅(qū)動(dòng)因素可能存在很大差異。
Scherzer說：“這是思考疾病和藥物發(fā)展的另一種方式。”“針對(duì)疾病進(jìn)展的遺傳驅(qū)動(dòng)因素的疾病改良藥物應(yīng)成為將快進(jìn)者變成慢進(jìn)者并改善患者生活的主要目標(biāo)。”
標(biāo)簽： 帕金森氏病
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