洛杉磯-(2021年4月27日)盡管阿爾茨海默氏癥盛行，但仍然沒有任何治療方法，部分原因是研究這種疾病的發(fā)展一直具有挑戰(zhàn)性?，F(xiàn)在，索爾克研究所(Salk Institute)的科學(xué)家通過培養(yǎng)年齡較大的患者腦細胞(比以往任何時候都更精確)，發(fā)現(xiàn)了有關(guān)阿爾茨海默氏癥發(fā)生了什么的新見解。就像患者自己一樣，患病的神經(jīng)元似乎失去了細胞身份。
這項發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2021年4月27日的《細胞干細胞》雜志上，表明這些腦細胞的特征在于壓力的標(biāo)志物以及細胞變得不那么專業(yè)的變化。有趣的是，這些細胞中觀察到的許多變化與癌細胞中觀察到的變化相似，這是與衰老有關(guān)的另一種疾病。
該論文的資深作者，教授兼Salk總裁Rusty Gage說：“我們知道阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險會隨著年齡的增長呈指數(shù)級增長，但是由于對年齡依賴性發(fā)病機理的了解不多，因此很難開發(fā)出有效的治療方法。”“更好的疾病模型對于了解這種關(guān)系的根本驅(qū)動力至關(guān)重要。”
在較早的研究中，Gage實驗室展示了一種新的方法，可以將皮膚樣本用于創(chuàng)建腦細胞。這些誘導(dǎo)的神經(jīng)元可以更準(zhǔn)確地反映出他們所來自的人的年齡(與由更常用的誘導(dǎo)多能干細胞制成的神經(jīng)元不同)。這項新的研究基于這一發(fā)現(xiàn)，并且是第一個使用阿爾茨海默氏癥患者的皮膚細胞產(chǎn)生具有患者大腦中神經(jīng)元特征的誘導(dǎo)神經(jīng)元的方法。
Salk的輔助副教授，該論文的第一作者杰羅姆·梅滕斯(Jerome Mertens)說：“絕大多數(shù)的阿爾茨海默氏癥病例都是偶發(fā)性的，并且沒有已知的遺傳原因。”杰羅姆·默滕斯(Jerome Mertens)也是該論文的第一作者，也是該論文的第一作者。“我們的目標(biāo)是觀察從阿爾茨海默氏癥患者體內(nèi)產(chǎn)生的誘導(dǎo)神經(jīng)元是否可以教給我們有關(guān)疾病發(fā)展時這些細胞發(fā)生變化的新知識。”
在當(dāng)前的研究中，研究人員從13例散發(fā)性，與年齡相關(guān)的老年癡呆癥患者中收集了皮膚細胞。他們還使用了三個人的細胞，這些人患有這種疾病更為罕見的遺傳形式。作為對照，他們從年齡匹配但沒有阿爾茨海默氏癥的19人中收集了皮膚細胞。他們使用一種稱為成纖維細胞的特殊類型的皮膚細胞，從每個細胞供體產(chǎn)生誘導(dǎo)的神經(jīng)元。然后，他們將患有老年癡呆癥的人的細胞與沒有患有老年癡呆癥的人的細胞的分子差異進行了比較。
研究人員發(fā)現(xiàn)，由阿爾茨海默氏癥患者的細胞制成的誘導(dǎo)神經(jīng)元具有與健康對照組的細胞不同的特征。一方面，阿爾茨海默氏癥細胞缺乏突觸結(jié)構(gòu)，這對于彼此之間傳遞信號非常重要。它們在控制細胞功能的信號傳導(dǎo)途徑中也發(fā)生了變化，表明細胞處于應(yīng)激狀態(tài)。此外，當(dāng)研究人員分析細胞的轉(zhuǎn)錄組時(一種顯示細胞正在制造何種蛋白質(zhì)的分析方法)，他們發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)的阿爾茨海默氏癥神經(jīng)元具有與發(fā)育中的大腦中未成熟的神經(jīng)細胞非常相似的分子特征。
標(biāo)簽： 大腦細胞
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