一組科學(xué)家剛剛做出了一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，該發(fā)現(xiàn)可以預(yù)防和消除導(dǎo)致三分之一的嚴(yán)重A型血友病患者的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致治療失敗。
血友病是男性最常見的嚴(yán)重遺傳性出血性疾病。該疾病影響全世界10,000名男性中的1名，其原因是凝血因子VIII(FVIII)缺乏。患有A型血友病的兒童和成人(占所有血友病的80%)都接受涉及將FVIII蛋白注入血液的治療。但是，其中約30%會(huì)以抗FVIII(抑制劑)的抗體形式產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而使治療無效并增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。
對于抑制劑陽性患者，免疫耐受誘導(dǎo)(ITI)的選擇是稀缺，昂貴且具有侵入性的。印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院，費(fèi)城兒童醫(yī)院和賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員根據(jù)國立衛(wèi)生研究院(NIH)資助的U54計(jì)劃，共同研究了對FVIII的免疫反應(yīng)。
該研究由費(fèi)城兒童醫(yī)院和賓夕法尼亞大學(xué)的IU學(xué)院醫(yī)學(xué)院的Moanaro Biswas博士和Valder R. Arruda博士領(lǐng)導(dǎo)。 ”，并于本月初發(fā)表在《臨床研究雜志》上。費(fèi)城兒童醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士Bhavya Doshi是第一作者。
在該小組中，該小組使用了來自小兒和成人血友病A患者和動(dòng)物模型的血漿樣本，以確定BAFF是否在FVIII抑制劑的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮作用。
他們還研究了以ITI方法將BAFF抗體與CD20抗體(利妥昔單抗)結(jié)合的方法。在先前的血友病A研究中單獨(dú)使用利妥昔單抗已顯示出消除抑制劑的混合結(jié)果。
該研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：
患有持續(xù)性FVIII抑制劑的小兒和成人血友病A患者血漿中BAFF的水平較高，并且與FVIII抗體滴度相關(guān)，這表明BAFF可能是正在進(jìn)行的對FVIII進(jìn)行體液免疫反應(yīng)的潛在先兆
基于利妥昔單抗的治療后BAFF水平的升高排除了對FVIII的耐受性。
阻斷BAFF可有效預(yù)防A型血友病動(dòng)物模型中的FVIII抑制劑。
結(jié)合CD20 / BAFF單克隆抗體治療可誘導(dǎo)血友病A動(dòng)物模型(已建立FVIII抑制劑)產(chǎn)生耐受性。這是由于聯(lián)合療法對記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞的協(xié)同作用。
接下來，該小組將進(jìn)行深入的機(jī)理研究，以確定其他BAFF修飾劑，這可能會(huì)提供導(dǎo)致BAFF升高和抑制劑形成的途徑的更多見解。
標(biāo)簽： B細(xì)胞活化因子
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