UNC醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組確定了一種稱為microRNA-29的分子,它是哺乳動(dòng)物大腦成熟的有力控制者。在小鼠中刪除microRNA-29所引起的問題與自閉癥,癲癇病和其他神經(jīng)發(fā)育疾病所見的問題非常相似。
發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的研究結(jié)果闡明了大腦正常成熟的重要過程,并指出破壞這一過程可能導(dǎo)致多種人類腦部疾病的可能性。
我們認(rèn)為microRNA-29活性異常可能是神經(jīng)發(fā)育障礙甚至個(gè)人行為差異中的常見主題。我們的工作表明,甚至通過直接遞送miR-29,也可以提高其水平,這可能會(huì)導(dǎo)致自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙的治療策略。”
Mohanish Deshmukh博士,UNC,細(xì)胞生物學(xué)與生理學(xué)系高級(jí)作者,教授,UNC神經(jīng)科學(xué)中心成員
miR-29與大腦成熟
MicroRNA是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的細(xì)胞內(nèi)核糖核酸的一小段。每個(gè)microRNA或miR都可以直接與某些其他基因的RNA轉(zhuǎn)錄物結(jié)合,從而阻止其被翻譯成蛋白質(zhì)。因此,miRNA有效地充當(dāng)了基因活性的抑制劑,而典型的microRNA以這種方式調(diào)節(jié)多個(gè)基因,因此不會(huì)過度表達(dá)遺傳信息。僅在過去的二十年中,對(duì)這些重要的調(diào)節(jié)器進(jìn)行了深入的研究。因此,關(guān)于它們?cè)诮】岛图膊≈械淖饔眠€有很多待發(fā)現(xiàn)。
Deshmukh及其同事著手尋找與出生后大腦成熟有關(guān)的microRNA,這一階段在人類中大約包括生命的前20年。當(dāng)科學(xué)家們尋找在成年小鼠大腦中比年輕小鼠大腦中具有更多活性的microRNA時(shí),一組miRNA會(huì)與其余小鼠脫節(jié)。成年小鼠大腦中miR-29家族的水平比年輕小鼠大腦高50至70倍。
研究人員檢查了一種小鼠模型,其中僅在大腦中刪除了miR-29家族的基因。他們觀察到,盡管這些小鼠是正常出生的,但很快就會(huì)出現(xiàn)一系列問題,包括重復(fù)性行為,活動(dòng)過度以及其他在自閉癥和其他神經(jīng)發(fā)育障礙小鼠模型中常見的異常情況。許多人發(fā)展為嚴(yán)重的癲癇發(fā)作。
為了了解導(dǎo)致這些異常的原因,研究人員檢查了小鼠大腦中的基因活性,并將其與具有miR-29的小鼠大腦中的活性進(jìn)行了比較。不出所料,當(dāng)miR-29不再存在以阻止其活性時(shí),許多基因的活性大大提高。但是科學(xué)家出乎意料地發(fā)現(xiàn)了與腦細(xì)胞相關(guān)的大量基因,這些基因在miR-29缺失的情況下活性較低。
標(biāo)簽: 哺乳動(dòng)物大腦
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