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DNA甲基化的差異與心衰結(jié)果的差異相關(guān)

導讀 阿拉巴馬州伯明翰-種族與晚期心力衰竭導致死亡的風險有關(guān)。因此,確定該風險的分子決定因素可能有助于追求心力衰竭及其治療的新穎診斷和預

阿拉巴馬州伯明翰-種族與晚期心力衰竭導致死亡的風險有關(guān)。因此,確定該風險的分子決定因素可能有助于追求心力衰竭及其治療的新穎診斷和預后。

阿拉巴馬大學伯明翰分校對末期心衰患者進行的一項研究發(fā)現(xiàn),心臟中DNA的胞嘧啶-p-鳥嘌呤或CpG甲基化在患者之間呈雙峰分布,并且該種族-非裔人與高加索人-是患者病歷中唯一可以解釋這種差異的變量。隨后對患者居住的普查區(qū)域的調(diào)查顯示,非洲裔人的受試者生活在種族多樣性和貧困程度更高的社區(qū)中,這表明潛在的變量可能是社會經(jīng)濟差異。

DNA的甲基化是表觀遺傳學的一種形式,這是一種間接的基因調(diào)節(jié)方法,可以隨基因-環(huán)境相互作用而改變。以前,文德實驗室已證明這些DNA修飾可區(qū)分缺血性和非缺血性心力衰竭。

當前的UAB研究包括11名心力衰竭患者的試驗隊列,然后是31名心力衰竭患者的測試隊列,所有這些患者均為男性。當患者進行手術(shù)以安裝左心室輔助設(shè)備或LVAD時,便獲得了用于該研究的心肌組織。LVAD是一種攜帶在體外的小型機械泵,可幫助削弱心臟泵血。在手術(shù)過程中,切除了一塊左心室;否則將其丟棄,但可以用于本研究。

迄今為止,表觀遺傳學一直是終末期心力衰竭患者中尚未充分發(fā)現(xiàn)的異質(zhì)性來源。UAB研究人員發(fā)現(xiàn),與白種人樣本相比,非裔人心臟肌肉樣本中與脂肪酸代謝有關(guān)的基因差異啟動子超甲基化,并且脂肪生成基因的表達也更高。這種代謝紊亂是終末期心力衰竭的病理標志,因為心臟衰竭時,心臟會從糖酵解(也就是葡萄糖)中獲取更多能量。

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