一種被稱為CAR-T療法的方法已成功用于血液癌癥患者，例如淋巴瘤和白血病。它通過添加識別癌細胞表面獨特特征的抗體來修飾患者自身的T細胞。在一項新的研究中，研究人員報告說，他們已經(jīng)大大拓寬了這種方法的潛在目標(biāo)-他們的工程T細胞會攻擊人類和小鼠的各種實體瘤癌細胞。
伊利諾伊大學(xué)厄本那-香檳分校的博士后研究員Preeti Sharma說：“癌細胞在其表面表達某些蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)是由不同種類的突變引起的。”位于伊利諾伊州的中心，也是位于美國大學(xué)的卡爾·R·沃斯基因組生物學(xué)研究所的附屬機構(gòu)。“在這項工作中，我們正在研究具有短糖鏈的蛋白質(zhì)靶標(biāo)。”
Sharma說，某些類型的癌細胞上異常短的糖鏈?zhǔn)怯赏蛔円鸬模@些突變破壞了將這些糖與蛋白質(zhì)連接的分子途徑。與異常糖結(jié)合的藥物會優(yōu)先識別癌細胞并保留健康細胞。
CAR-T治療對于某些類型的血液癌患者是一種有前途的治療方法。但是在實體瘤中鑒定結(jié)合位點更加困難，克蘭茲說。
他說：“該領(lǐng)域的主要挑戰(zhàn)是要鑒定實體瘤中癌細胞中存在的靶標(biāo)，而正常組織中不存在。”
研究小組從一種可以用作受體的抗體開始。已知該抗體與特定類型的異常形成的糖相互作用，該糖與小鼠實體瘤癌細胞上的蛋白質(zhì)相連。
“我們意識到，由于這種受體既與癌細胞表面的蛋白質(zhì)也與糖結(jié)合，因此可能存在改變抗體的空間，使其可以與短糖上附著的一種以上蛋白質(zhì)結(jié)合，” Sharma說。 。“這可能使它對不同種類的癌癥產(chǎn)生廣泛的反應(yīng)。”
該研究的合著者奇才(Ki蔡)是克蘭茲實驗室的另一位博士后研究員，他測試了異常糖附近的氨基酸序列變化是否影響了受體與該位點的結(jié)合。這使研究小組可以確定是否可以稍微改變抗體以適應(yīng)其他糖連接的癌癥靶標(biāo)。
Sharma說，他們進行了一系列針對抗體基本部分的突變實驗。
她說：“我們產(chǎn)生了近一千萬個受體突變體，然后我們篩選了它們以找到我們想要的特性。”“在這種情況下，我們想擴大該抗體的特異性，以使其不僅與小鼠靶標(biāo)反應(yīng)，而且與人靶標(biāo)反應(yīng)。”
一旦發(fā)現(xiàn)具有理想特性的抗體，研究人員便將它們工程化為T細胞，并用小鼠和人類癌細胞系對其進行了測試。
夏爾馬說：“我們改造的T細胞對人和小鼠癌細胞系均顯示出活性。”“而且T細胞現(xiàn)在可以識別帶有短糖的幾種不同蛋白質(zhì)。這非常重要，因為在癌癥治療中，大多數(shù)時候您都在追求癌細胞上的單個靶標(biāo)。有了多個靶標(biāo)就可以了癌癥很難逃避治療。”
“盡管這些工程化細胞處于早期開發(fā)階段，但令我們感到興奮的是，我們可以使用相同的T細胞產(chǎn)品研究小鼠和人類抗癌的功效和安全性，” Kranz說。
標(biāo)簽： 工程免疫細胞
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