癌癥科學(xué)的科學(xué)家們發(fā)表了他們關(guān)于兩種重要抗體藥物如何起作用以及為什么它們有時(shí)會(huì)在某些患者身上失敗的研究結(jié)果。
該團(tuán)隊(duì)與 11 個(gè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、8 個(gè)國(guó)家的研究人員和臨床醫(yī)生以及工業(yè)界的同事合作，檢查了來(lái)自 1000 名患者的患者標(biāo)本和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以評(píng)估稱為 Fc γ 受體 (FCGR) 的免疫細(xì)胞分子在治療療效中的重要性。兩種抗體藥物，利妥昔單抗和奧比妥珠單抗。在過(guò)去十年中，這兩種抗體已成為淋巴瘤和最近自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥)的許多治療方法的中流砥柱。
然而，并非所有患者都有反應(yīng)，長(zhǎng)期以來(lái)人們一直在猜測(cè)為什么會(huì)這樣。在一個(gè)假設(shè)中，研究人員推測(cè)FCGR 的遺傳差異是否可以解釋這種差異。這些單一的遺傳變化，稱為單核苷酸多態(tài)性 (SNP)，已知存在于整個(gè)人群中，并會(huì)影響抗體結(jié)合。還推測(cè)利妥昔單抗是否會(huì)看到與 obinutuzumab 相同的效果，因?yàn)橥ㄟ^(guò)抗體工程 obinutuzumab 與幾種 FCGR 結(jié)合得更緊密。
發(fā)表在美國(guó)血液學(xué)會(huì)雜志Blood Advances 上的這項(xiàng)新研究表明，這些 SNP 不會(huì)影響任一抗體在彌漫性 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 或?yàn)V泡性淋巴瘤中的治療成功。
領(lǐng)導(dǎo)這方面工作的南安普敦大學(xué)教授 Jon Strefford 說(shuō)：“這項(xiàng)工作是與我們的商業(yè)伙伴密切合作進(jìn)行的五年研究的結(jié)晶。到目前為止，我們已經(jīng)能夠證明迄今為止最確鑿的方式，即 FCGR 基因中的關(guān)鍵 SNP 不影響接受抗 CD20 抗體治療的淋巴瘤患者的臨床結(jié)果，最顯著的是個(gè)體是否會(huì)在治療后發(fā)展為侵襲性疾病。這項(xiàng)研究將允許未來(lái)的研究進(jìn)行調(diào)查FCGR 生物學(xué)的其他方面，幫助我們了解為什么某些患者對(duì)這些治療有反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)下一代抗 CD20 療法的開(kāi)發(fā)。”
關(guān)于為什么某些淋巴瘤患者可能沒(méi)有有效反應(yīng)的第二個(gè)假設(shè)是由于淋巴瘤細(xì)胞表面上另一種 FCGR，F(xiàn)CGR2B 的水平增加。在早期的臨床前工作中，包括 Sean Lim 博士、Stephen Beers 教授、Martin Glennie 教授和 Mark Cragg 教授在內(nèi)的南安普頓大學(xué)團(tuán)隊(duì)觀察到 FCGR2B 可能導(dǎo)致利妥昔單抗抗體從細(xì)胞表面丟失，但 obinutuzumab 不會(huì)以同樣的方式實(shí)現(xiàn)。
標(biāo)簽： 抗癌藥物
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！