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調(diào)節(jié)性T細胞具有治療自身免疫和炎癥疾病的潛力

導(dǎo)讀 英國 Babraham 研究所和比利時 VIB-KU Leuven 的研究人員今天在Science Immunology 上發(fā)表的小鼠研究提供了兩種解決方案,有可能克

英國 Babraham 研究所和比利時 VIB-KU Leuven 的研究人員今天在Science Immunology 上發(fā)表的小鼠研究提供了兩種解決方案,有可能克服免疫細胞療法的關(guān)鍵臨床局限性。調(diào)節(jié)性 T 細胞具有治療自身免疫和炎癥疾病的潛力,但它們可以從保護功能轉(zhuǎn)變?yōu)槠茐墓δ?。通過識別不穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性 T 細胞,并了解如何將它們從細胞群中清除,作者強調(diào)了調(diào)節(jié)性 T 細胞轉(zhuǎn)移療法的前進道路。

細胞療法基于從患者身上純化細胞,在細胞培養(yǎng)物中培養(yǎng)它們以改善其特性,然后將它們重新注入患者體內(nèi)。Babraham 研究所免疫學組組長 Adrian Liston 教授解釋了它們的治療潛力:“細胞療法的主要用途是改善 T 細胞,以便它們能夠攻擊和殺死患者的癌癥,但是免疫系統(tǒng)令人難以置信的多功能性意味著,原則上,我們可以用正確的細胞類型治療幾乎任何免疫疾病。調(diào)節(jié)性 T 細胞特別有前途,它們能夠關(guān)閉自身免疫性疾病、炎癥性疾病和移植排斥。然而,它們臨床應(yīng)用的一個關(guān)鍵限制來自調(diào)節(jié)性 T 細胞的不穩(wěn)定性——我們不能將它們用于細胞治療,直到我們確保它們保持保護性”。

T 細胞有多種類型,每種類型在我們的免疫系統(tǒng)中都有獨特的功能。“雖然大多數(shù) T 細胞具有炎癥性,隨時準備攻擊病原體或受感染的細胞,但調(diào)節(jié)性 T 細胞是有效的抗炎介質(zhì),”魯汶大學的 Susan Schlenner 教授解釋說。“不幸的是,這種細胞類型并不完全穩(wěn)定,有時調(diào)節(jié)性 T 細胞會轉(zhuǎn)化為炎癥細胞,稱為效應(yīng) T 細胞。至關(guān)重要的是,轉(zhuǎn)化后的細胞繼承了炎癥行為和識別我們自身細胞的能力,因此構(gòu)成了重大風險對他們本應(yīng)保護的系統(tǒng)造成損害。”

這項研究的第一個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)表明,一旦調(diào)節(jié)性 T 細胞轉(zhuǎn)變?yōu)檠装Y狀態(tài),它們就無法恢復(fù)到原來有用的狀態(tài)。因此,科學家們需要找到一種方法,從任何治療細胞群中去除危險細胞,留下穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性 T 細胞。

通過比較穩(wěn)定和不穩(wěn)定的細胞,研究人員確定了指示哪些細胞有從調(diào)節(jié)性細胞轉(zhuǎn)變?yōu)檠装Y性細胞的風險的分子標記。這些標記物可用于在用作治療之前純化細胞群。

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