在猶他大學(xué)約翰·A·莫蘭眼科中心的 Sharon Eccles Steele 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心 (SCTM) 進行的研究解釋了為什么攜帶與年齡相關(guān)性黃斑 (AMD) 發(fā)展密切相關(guān)的一組遺傳變異的人可能會發(fā)展疾病，并確定減緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進展的潛在治療途徑。
AMD 是全球不可逆轉(zhuǎn)失明的主要原因，也是 55 歲及以上美國人失明的主要原因。經(jīng)過超過 15 年的研究，使用了大量捐贈的人類眼組織庫，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)HtrA1蛋白通常隨著眼睛中視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE)-布魯赫膜界面的年齡增長而增加，有助于維持正常功能這個地區(qū)的。RPE 是一個細(xì)胞層，可為視網(wǎng)膜的光敏感光細(xì)胞提供營養(yǎng)并清除其中的廢物。
這些新數(shù)據(jù)表明，在 10 號染色體上存在 AMD 相關(guān)風(fēng)險變異的個體中并非如此。發(fā)現(xiàn)這些變異會損害RPE對HTRA1基因的表達，導(dǎo)致HtrA1蛋白水平降低約 50%。RPE-Bruch 在老化過程中的膜界面。不能產(chǎn)生足夠水平的HtrA1蛋白會破壞眼睛的這個關(guān)鍵區(qū)域，并與 AMD 相關(guān)的病理學(xué)相關(guān)，包括異常沉積物的沉積和異常血管的發(fā)展。
這些發(fā)現(xiàn)來自 SCTM 執(zhí)行董事 Gregory S. Hageman 博士的實驗室，首次解釋了HtrA1在維持眼部健康方面的重要作用，并與其他人先前發(fā)表的文獻相矛盾。預(yù)計它們將為針對染色體 10 的 AMD 的新療法的開發(fā)提供信息。
這些研究數(shù)據(jù)將出現(xiàn)2021年7月19日當(dāng)周，在美利堅合眾國國家科學(xué)院(PNAS)的論文集：“染色體10q26驅(qū)動的年齡相關(guān)性黃斑是關(guān)聯(lián)與水平降低HTRA1在人類視網(wǎng)膜色素上皮。”
主要作者 Brandi L. Williams 博士說，她的團隊發(fā)現(xiàn)RPE中HTRA1信使核糖核酸 (mRNA) 的水平顯著降低，并在 RPE-Bruch 的膜界面分泌HtrA1蛋白。發(fā)現(xiàn)HTRA1表達降低是風(fēng)險等位基因特異性的，但僅在 RPE 中而不是在神經(jīng)視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜中。值得注意的是，該團隊還將 AMD 相關(guān)染色體 10 的一個大遺傳區(qū)域縮小到一個更小的因果區(qū)域，這可能指導(dǎo)HTRA1 的表達降低。
“我們的發(fā)現(xiàn)意義重大，因為它們表明HtrA1在衰老過程中通常通過翻轉(zhuǎn)細(xì)胞外物質(zhì)并防止異常沉積物(包括基底層狀沉積物)在衰老過程中保持 RPE-Bruch 膜界面的完整性RPE 和布魯赫的膜，”威廉姆斯說。“早期未發(fā)表的 SCTM 研究記錄了 10 號染色體與基底層狀沉積物形成之間的顯著關(guān)聯(lián)。將HtrA1視為保護性運行與人們可能預(yù)期的相反，因為HtrA1蛋白的升高被認(rèn)為是某些疾病(如骨關(guān)節(jié)炎)的一個促成因素。 ”
標(biāo)簽： 黃斑變性
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