癌細(xì)胞可以通過(guò)遺傳和非遺傳機(jī)制對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。但目前尚不清楚這些抵抗途徑之一如何以及為何盛行。了解癌細(xì)胞的這種“選擇”可能有助于我們?cè)O(shè)計(jì)更好的治療策略?，F(xiàn)在，Jean-Christophe Marine 教授(VIB-KU 魯汶癌癥生物學(xué)中心)的團(tuán)隊(duì)表明，某些干細(xì)胞的存在與非遺傳抗性機(jī)制的發(fā)展相關(guān)。他們的研究發(fā)表在著名的《癌細(xì)胞》雜志上。
抵抗的兩種途徑
盡管癌癥治療在過(guò)去幾年取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但耐藥性仍然是一個(gè)主要問(wèn)題。當(dāng)癌細(xì)胞對(duì)靶向它們的藥物產(chǎn)生耐藥性時(shí)，它們會(huì)繼續(xù)擴(kuò)散，即使患者正在接受治療。
直到最近，人們還認(rèn)為這種抵抗力完全是通過(guò)癌細(xì)胞中的突變——基因改變——產(chǎn)生的。然而，新的研究表明，對(duì)癌癥藥物的抗性也可以通過(guò)非遺傳機(jī)制產(chǎn)生，這種機(jī)制改變某些基因的表達(dá)而不改變 DNA 序列。
Jean-Christophe Marine 教授(VIB-KU Leuven 癌癥生物學(xué)中心)：“非基因重編程作為治療耐藥性驅(qū)動(dòng)因素的重要性尚未在該領(lǐng)域被廣泛接受。盡管我的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證明耐藥性可以由以下因素驅(qū)動(dòng)非遺傳機(jī)制，仍然缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)表明可以在沒(méi)有遺傳原因的情況下獲得抗性。”
在他們的研究中，Marine 教授團(tuán)隊(duì)堅(jiān)定地確立了非遺傳機(jī)制導(dǎo)致黑色素瘤治療抵抗。關(guān)鍵問(wèn)題變成了：“癌細(xì)胞如何在不同的耐藥途徑之間‘選擇’?”
神經(jīng)嵴干細(xì)胞是關(guān)鍵
令人驚訝的是，該團(tuán)隊(duì)證明抵抗之路是預(yù)先確定的，而不是隨機(jī)選擇的。他們表明，特定細(xì)胞群(神經(jīng)嵴干細(xì)胞)的存在會(huì)導(dǎo)致黑色素瘤的非遺傳性而非遺傳性耐藥性。一個(gè)可能的原因是這些神經(jīng)嵴干細(xì)胞表現(xiàn)出“表觀遺傳可塑性”，這意味著這些細(xì)胞具有更強(qiáng)的能力來(lái)選擇它們表達(dá)的基因和表達(dá)量。這些細(xì)胞會(huì)重新編程以逃避治療壓力。
研究人員還確定了驅(qū)動(dòng)神經(jīng)嵴干細(xì)胞出現(xiàn)并促進(jìn)其存活的信號(hào)通路。該信號(hào)通路關(guān)鍵取決于蛋白質(zhì)粘著斑激酶(或 FAK)。通過(guò)阻斷這種蛋白質(zhì)的活性，該團(tuán)隊(duì)能夠顯著減少患者來(lái)源的異種移植物中非遺傳耐藥性的發(fā)生 - 來(lái)自人類(lèi)患者的腫瘤細(xì)胞被植入小鼠體內(nèi)。
標(biāo)簽： 抗癌藥物
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