波士頓-根據(jù)癌癥協(xié)會的統(tǒng)計，今年將有超過60,000名成年人被診斷出患有胰腺癌，據(jù)統(tǒng)計，只有10%的人能夠在診斷后五年內(nèi)存活。由于胰腺癌隱藏在體內(nèi)深處且通常無癥狀，因此通常在疾病進展至無法進行外科手術和/或擴散到全身后才被診斷出來。研究表明，早期發(fā)現(xiàn)胰腺腫瘤可以使生存率提高四倍。但是，目前尚無用于胰腺癌早期檢測的經(jīng)過驗證的可靠測試。
現(xiàn)在，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)學中心(BIDMC)癌癥研究所的研究人員已經(jīng)成功地從人類干細胞創(chuàng)建了胰腺的第一個三維(3D)類器官模型。與以前的胰腺癌研究平臺不同，這種首創(chuàng)的類器官模型包括在大多數(shù)胰腺癌中都起關鍵作用的腺泡和導管結構。新的研究平臺(目前預計不會指導患者護理)將為胰腺癌的起源和發(fā)展提供新的思路，并揭示發(fā)現(xiàn)早期診斷和監(jiān)測疾病標志物的潛在手段。該小組的報告出現(xiàn)在Cell Stem Cell中。
癌癥細胞生物學教授Senthil Muthuswamy博士說：“我們認為，如果我們有辦法利用人類胰腺細胞來轉發(fā)工程癌癥，我們就可以開始了解這種疾病的最早發(fā)展步驟。” BIDMC研究所。“這種模型還可以作為一個平臺，潛在地發(fā)現(xiàn)生物標志物-與疾病有關的可測量變化-我們希望在臨床中用于監(jiān)測癌癥的發(fā)展。”
胰腺是一種分泌激素的器官，由導管和腺泡細胞結構組成。研究人員懷疑，最常見的一種胰腺癌(胰腺導管腺癌或PDAC)出現(xiàn)在腺泡和導管結構內(nèi)襯的細胞中。但是，直到現(xiàn)在，科學家還無法在實驗室中成功地生長和維持人體腺泡結構，這挑戰(zhàn)了他們在模型中檢驗假設的能力。
為了脅迫干細胞向導管和腺泡細胞的轉化，Minghuswamy實驗室BIDMC的講師或醫(yī)學教授Ling Huang與哈佛大學的Doug Melton實驗室合作，并有條不紊地測試了在不同時間段使用的各種細胞生長培養(yǎng)基組合。這項研究中長達五年多的工作達到了頂點，這是研究人員首次成功地在培養(yǎng)物中成功產(chǎn)生人腺泡細胞，并使它們維持足夠長的時間，以便能夠在實驗中使用它們。
哈佛醫(yī)學院醫(yī)學院副教授穆特斯瓦米(Muthuswamy)說：“這就像烹飪食譜一樣，是一個復雜的食譜，沒有先例。”“只有當您以正確的比例使用所有正確的成分并按照正確的順序進行操作時，您的細胞才會成為腺泡細胞。”
接下來，BIDMC的研究員Huang和Ridhdhi Desai，使用了導管和腺泡類器官的兩個獨立譜系，這些譜系被工程化為包括已知與胰腺癌相關的基因突變。當類器官后來被植入小鼠體內(nèi)時，不同的譜系表現(xiàn)出不同的，可預測的方式。例如，一種突變導致每十只移植有腺泡狀類器官的小鼠中有七只發(fā)生類似于人類早期胰腺癌的細胞變化。
穆特斯瓦米說：“了解調(diào)節(jié)這些事件的機制將為調(diào)節(jié)胰腺癌起始的事件提供重要的見解。”他強調(diào)指出，這種腺泡類器官技術對當今癌癥患者的直接使用可能受到限制。“這個想法是看我們是否可以識別出有利于未來患者的生物標志物-包括通過篩查胰腺癌高危人群，以便我們?yōu)闀r已晚。”
標簽： 人類胰腺
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