具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌細(xì)胞可以作為治療靶標(biāo)

日本金澤-根據(jù)發(fā)表在Oncogene上的一項(xiàng)新研究，化合物胸腺醌(TQ)在晚期階段選擇性殺死前列腺癌細(xì)胞。在金澤大學(xué)的研究人員的帶領(lǐng)下，該研究報(bào)告說(shuō)，具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌細(xì)胞可以作為治療靶標(biāo)。缺乏SUCLA2的前列腺癌占對(duì)激素治療或轉(zhuǎn)移性耐藥的大部分，因此針對(duì)該疾病的新治療選擇將為患者帶來(lái)巨大益處。

通常選擇激素療法來(lái)治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，但是將近一半的患者在短短2年內(nèi)對(duì)療法產(chǎn)生抗藥性。RB1是一種使細(xì)胞生長(zhǎng)受到控制的抑癌基因，其中的一種突變被認(rèn)為是治療耐藥性的特別強(qiáng)大的驅(qū)動(dòng)力，并預(yù)測(cè)患者的預(yù)后不良。

主要作者Susumu Kohno說(shuō)：“腫瘤抑制基因的突變足以誘導(dǎo)前列腺癌的發(fā)生和惡性進(jìn)展，但到目前為止，我們還不能直接用治療前列腺癌的藥物靶向這些突變。”“我們想找到一種與腫瘤抑制基因有關(guān)的遺傳畸變，我們可以將其治療。”

在基因組中，SUCLA2與RB1相鄰。對(duì)前列腺癌細(xì)胞的分析表明，具有RB1缺失的細(xì)胞也缺失了SUCLA2，將SUCLA2缺失與晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配對(duì)。Kohno及其同事分析了前列腺癌組織，發(fā)現(xiàn)11%的病例同時(shí)缺失SUCLA2和RB1。

研究人員篩選了化合物，以鑒定可選擇性殺死具有SUCLA2缺失的細(xì)胞的藥物。在大約2,000種化合物中，TQ成為熱門(mén)化合物。TQ已經(jīng)具有已知的抗癌作用，并且在I期臨床試驗(yàn)中被證明是安全的。Kohno及其同事將TQ治療應(yīng)用于SUCLA2缺陷型前列腺癌的小鼠模型，TQ選擇性地抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。

資深作者高橋千秋(Chiaki Takahashi)說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)表明，TQ治療可能是治療具有SUCLA2缺陷的前列腺癌細(xì)胞的有效療法。

標(biāo)簽： 前列腺癌細(xì)胞