日本金澤-根據(jù)發(fā)表在Oncogene上的一項(xiàng)新研究,化合物胸腺醌(TQ)在晚期階段選擇性殺死前列腺癌細(xì)胞。在金澤大學(xué)的研究人員的帶領(lǐng)下,該研究報(bào)告說(shuō),具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌細(xì)胞可以作為治療靶標(biāo)。缺乏SUCLA2的前列腺癌占對(duì)激素治療或轉(zhuǎn)移性耐藥的大部分,因此針對(duì)該疾病的新治療選擇將為患者帶來(lái)巨大益處。
通常選擇激素療法來(lái)治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌,但是將近一半的患者在短短2年內(nèi)對(duì)療法產(chǎn)生抗藥性。RB1是一種使細(xì)胞生長(zhǎng)受到控制的抑癌基因,其中的一種突變被認(rèn)為是治療耐藥性的特別強(qiáng)大的驅(qū)動(dòng)力,并預(yù)測(cè)患者的預(yù)后不良。
主要作者Susumu Kohno說(shuō):“腫瘤抑制基因的突變足以誘導(dǎo)前列腺癌的發(fā)生和惡性進(jìn)展,但到目前為止,我們還不能直接用治療前列腺癌的藥物靶向這些突變。”“我們想找到一種與腫瘤抑制基因有關(guān)的遺傳畸變,我們可以將其治療。”
在基因組中,SUCLA2與RB1相鄰。對(duì)前列腺癌細(xì)胞的分析表明,具有RB1缺失的細(xì)胞也缺失了SUCLA2,將SUCLA2缺失與晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配對(duì)。Kohno及其同事分析了前列腺癌組織,發(fā)現(xiàn)11%的病例同時(shí)缺失SUCLA2和RB1。
研究人員篩選了化合物,以鑒定可選擇性殺死具有SUCLA2缺失的細(xì)胞的藥物。在大約2,000種化合物中,TQ成為熱門(mén)化合物。TQ已經(jīng)具有已知的抗癌作用,并且在I期臨床試驗(yàn)中被證明是安全的。Kohno及其同事將TQ治療應(yīng)用于SUCLA2缺陷型前列腺癌的小鼠模型,TQ選擇性地抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。
資深作者高橋千秋(Chiaki Takahashi)說(shuō):“這些發(fā)現(xiàn)表明,TQ治療可能是治療具有SUCLA2缺陷的前列腺癌細(xì)胞的有效療法。
標(biāo)簽: 前列腺癌細(xì)胞
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