匹茲堡大學(xué)研究人員在最新一期《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的兩項(xiàng)研究揭示了針對(duì)免疫檢查點(diǎn) PD1 和 LAG3 的免疫療法如何協(xié)同激活免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了為什么針對(duì)兩個(gè)檢查點(diǎn)的聯(lián)合療法可以改善黑色素瘤患者的預(yù)后，而僅針對(duì) PD1 的單一療法則無(wú)法做到這一點(diǎn)。
研究人員利用來(lái)自人體臨床試驗(yàn)和動(dòng)物模型的數(shù)據(jù)，研究了殺死腫瘤的 CD8 + T 細(xì)胞的反應(yīng)。在與癌癥的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中，免疫檢查點(diǎn)會(huì)積聚在 T 細(xì)胞表面，就像剎車一樣抑制其活動(dòng)并導(dǎo)致細(xì)胞衰竭。有助于釋放這些剎車并對(duì)抗 T 細(xì)胞衰竭的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥治療，但由于許多患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑沒(méi)有反應(yīng)，因此需要進(jìn)行更多研究來(lái)了解如何將這些藥物結(jié)合起來(lái)以提高其療效。
“這些研究首次深入探究了免疫系統(tǒng)對(duì)阻斷 PD1 和 LAG3 的反應(yīng)，”皮特大學(xué)免疫學(xué)系主任兼杰出教授、兩篇論文的資深作者 Dario AA Vignali 博士說(shuō)道。“我們發(fā)現(xiàn)，針對(duì) PD1 與同時(shí)針對(duì) PD1 和 LAG3 會(huì)以令人驚訝的不同方式調(diào)節(jié) CD8 + T 細(xì)胞的功能。了解這些機(jī)制對(duì)于我們?nèi)绾慰紤]聯(lián)合療法以及優(yōu)化最佳藥物組合至關(guān)重要。”
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