樹突狀細(xì)胞在哺乳動物免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這些細(xì)胞存在于整個人體中,并且已知可以使用稱為樹突的可延伸“臂”捕獲異物,即抗原。一旦被捕獲,樹突狀細(xì)胞就會將這些物質(zhì)呈遞給免疫T 細(xì)胞,從而啟動免疫反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞對其環(huán)境做出反應(yīng),并能夠動態(tài)改變其形態(tài)和其他屬性。例如,腸粘膜(內(nèi)層)中的樹突狀細(xì)胞通過將樹突延伸穿過上皮(最外層)并進(jìn)入腸腔(內(nèi)部空間)來捕獲有害細(xì)菌。然而,它們的確切機制尚不清楚。
在 2023 年 8 月 30 日發(fā)表在《FEBS 雜志》上的一項研究中,由醫(yī)學(xué)、牙科研究生院 Kazuyuki Furuta 副教授、Takuho Inamoto 先生、Kazuya Ishikawa 博士和 Chikara Kaito 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組日本岡山大學(xué)的藥物科學(xué)發(fā)現(xiàn),腸道細(xì)菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(SCFA)負(fù)責(zé)啟動樹突細(xì)胞將樹突延伸到腸腔中。
SCFA 是一組碳原子數(shù)為 6 或更少的脂肪酸,在腸道中含量很高。研究小組發(fā)現(xiàn),乙酸、丙酸、丁酸和戊酸等短鏈脂肪酸通過抑制一種稱為組蛋白脫乙酰酶的酶來誘導(dǎo)樹突伸長。組蛋白脫乙酰酶的抑制導(dǎo)致樹突狀細(xì)胞的肌動蛋白細(xì)胞骨架重組,誘導(dǎo)形態(tài)變化。為了得出這些發(fā)現(xiàn),研究小組在實驗室環(huán)境中檢查了 SCFA 對樹突狀細(xì)胞系(DC2.4 細(xì)胞)和小鼠骨髓源性樹突狀細(xì)胞(BMDC)的影響。
我們的研究首次證明 SCFA 通過抑制組蛋白脫乙酰酶來誘導(dǎo)樹突伸長。此外,由于病原體攝取增加,被 SCFA 激活的樹突狀細(xì)胞表現(xiàn)出更強的免疫反應(yīng)。”
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