研究人員首次證明，調節(jié)基因表達的關鍵酶(以及突變時的癌基因)對于多種炎癥化合物的表達至關重要，這些化合物與年齡相關的癌癥和組織退化的增加有關。賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院的新研究。該酶的抑制劑正在被開發(fā)為新的抗癌靶點。
老化和受損的細胞經常經歷一種稱為細胞衰老的增殖停滯。隨著年齡的增長，人體組織中這些褪色的細胞會增加，并且被認為會導致與年齡相關的癌癥和炎癥的增加。細胞因子、生長因子和蛋白酶等炎癥化合物的分泌被稱為衰老相關分泌表型或 SASP。
本周發(fā)表在《Genes & Development》雜志上的一項研究表明，在人類細胞和小鼠中，對 MLL1 酶進行遺傳和藥理學抑制可以防止 DNA 損傷反應的有害激活，從而導致 SASP 表達。
“由于促進腫瘤的炎癥是癌癥的標志之一，這些研究結果表明，MLL1 抑制劑可能通過對促進增殖基因的直接表觀遺傳效應以及通過抑制腫瘤中的炎癥而成為高效的抗癌藥物。第一作者 Brian Capell 博士說道，他是 Shelley Berger 博士實驗室的醫(yī)學研究員，也是 Daniel S. Och 大學細胞與發(fā)育生物學、遺傳學和生物學系教授。
伯杰還是賓夕法尼亞大學表觀遺傳學項目的主任?？ㄅ鍫柺瞧つw科的講師和主治醫(yī)師，也是伯杰實驗室的博士后研究員。
這種抑制的機制是通過 MLL1 對觸發(fā)體內 DNA 損傷反應所需的關鍵增殖促進細胞周期基因進行直接表觀遺傳調節(jié)。MLL1 是一種添加甲基以松弛染色質的酶，染色質是 DNA 纏繞的蛋白質，因此基因組的一部分可以被“讀取”并翻譯成蛋白質——它的表觀遺傳作用。然而，MLL1 在許多人類癌癥中也很常見，特別是在兒童和成人血癌中。
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