LMU 研究人員已經(jīng)確定了姜黃素可以抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的信號通路。
結(jié)直腸癌是世界上最常見的癌癥類型之一。在超過一半的病例中，細(xì)胞中一種重要的保護機制因突變而失活——腫瘤抑制基因 p53。該基因的產(chǎn)物，一種轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)一種稱為 miR-34 的 microRNA 分子，它在腫瘤抑制中起著關(guān)鍵作用。由 LMU 實驗和分子病理學(xué)教授 Heiko Hermeking 領(lǐng)導(dǎo)的團隊現(xiàn)已在細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠模型中證明，姜黃素是一種在香料姜黃中發(fā)現(xiàn)的天然物質(zhì)，它可以通過激活替代物來彌合這種沉默的保護機制，誘導(dǎo) miR-34 表達(dá)的特異性信號通路。
文獻中已經(jīng)有跡象表明姜黃素可以誘導(dǎo)miR-34，但此前并沒有對該現(xiàn)象進行系統(tǒng)的研究。此外，尚不清楚其背后的機制是什么。”
Heiko Hermeking，LMU 實驗和分子病理學(xué)教授
研究人員現(xiàn)在使用轉(zhuǎn)基因人類結(jié)直腸癌細(xì)胞系證明，姜黃素可增加腫瘤細(xì)胞中所謂的活性氧 (ROS) 的產(chǎn)生。這些 ROS 激活信號通路，通過轉(zhuǎn)錄因子 NRF2 產(chǎn)生 miR-34，然后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞過早老化和程序性細(xì)胞死亡。“此外，腫瘤細(xì)胞遷移和侵入周圍組織的能力受損，”Hermeking 說。“我們還能夠在我們的小鼠模型中證實，姜黃素誘導(dǎo)的 miR-34 表達(dá)抑制了結(jié)直腸癌細(xì)胞向肺部的轉(zhuǎn)移。”此外，姜黃素通過 miR-34 使腫瘤細(xì)胞對化療物質(zhì) 5-FU 更加敏感。
結(jié)果的一個重要方面是這些效應(yīng)獨立于 p53，p53 通常在大多數(shù)腫瘤類型中丟失并且難以在所有腫瘤細(xì)胞中重建。“對于姜黃素，我們發(fā)現(xiàn)了一種物質(zhì)，我們可以通過激活 miR-34 來干預(yù) p53 下方的信號級聯(lián)，”Hermeking 說。這組作者說，這項研究的結(jié)果可能會為新的治療選擇帶來有趣的方法，這應(yīng)該在進一步的研究中進行。
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