在發(fā)表于《分子精神病學(xué)》的這項(xiàng)研究中，研究人員生成并分析了 Rp58 雜合子小鼠作為 RP58/ZBTB18 單倍體不足的模型，并能夠闡明以下四點(diǎn)。
1)該模型小鼠大腦的組織學(xué)分析顯示皮質(zhì)層的形成沒(méi)有明顯異常，但確實(shí)顯示胼胝體發(fā)育不良。這種異常在 RP58/ZBTB18 單倍劑量不足的患者中也有報(bào)道。
2) 這種小鼠模型顯示運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)、工作記憶和認(rèn)知記憶靈活性受損。這些表型類(lèi)似于智力障礙的癥狀。
3) 上述小鼠大腦皮層谷氨酸受體表達(dá)下降。此外，海馬CA1區(qū)神經(jīng)元NMDA受體反應(yīng)異常，反復(fù)頻繁刺激后突觸長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)飽和度降低。這些表明谷氨酸受體突觸反應(yīng)異常，這在記憶和學(xué)習(xí)功能中起著重要作用。
4)此外，海馬CA1錐體細(xì)胞脊柱的形態(tài)學(xué)分析揭示了成熟型脊柱的成熟缺陷。這些結(jié)果表明在RP58/ZBTB18單倍體不足的背景下存在興奮性突觸缺陷，有望對(duì)RP58/ZBTB18單倍體不足引起的智力障礙的預(yù)防和治療方法的開(kāi)發(fā)有所幫助。
社會(huì)意義和未來(lái)前景
已經(jīng)證明 Rp58 表達(dá)不足會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，并且有人提出這種認(rèn)知能力下降的原因之一是興奮性神經(jīng)元的興奮性突觸功能障礙。這有望為開(kāi)發(fā)預(yù)防和治療RP58/ZBTB18單倍劑量不足患者認(rèn)知功能障礙的方法提供線索。
然而，Rp58 表達(dá)減少導(dǎo)致突觸功能障礙的機(jī)制尚不清楚。希望 RP58 靶基因的鑒定將闡明其機(jī)制，而該小鼠模型將在這方面發(fā)揮作用。
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