Plön 的馬克斯普朗克進(jìn)化生物學(xué)研究所 (MPI) 最近的研究結(jié)果表明，在治療患者期間快速切換抗生素可以成功抵消耐藥性的演變。然而，切換藥物的最佳速度取決于多種因素。這些包括例如藥物之間的相互作用。
實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)表明，抗生素之間的快速轉(zhuǎn)換可以防止耐藥性的傳播。對(duì)側(cè)枝敏感的藥物對(duì)可能特別適合此類療法。這意味著對(duì)一種藥物的耐藥性會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)另一種藥物變得更加敏感。然而，患者體內(nèi)細(xì)菌的環(huán)境條件與實(shí)驗(yàn)室中的環(huán)境條件明顯不同。
一個(gè)重要的區(qū)別是藥物可以在實(shí)驗(yàn)室中突然轉(zhuǎn)換，而在患者體內(nèi)，自然降解過程會(huì)導(dǎo)致抗生素濃度波動(dòng)?？赡艽嬖谶B續(xù)給藥劑量重疊的階段。在這種重疊階段，藥物之間的相互作用可能會(huì)影響進(jìn)化動(dòng)力學(xué)。
兩個(gè)對(duì)比模型
為了縮小實(shí)驗(yàn)室與可能的臨床應(yīng)用之間的差距，Plön MPI 隨機(jī)進(jìn)化動(dòng)力學(xué)研究組的博士研究員 Christin Nyhoegen 和研究組組長 Hildegard Uecker 博士建立了兩個(gè)數(shù)學(xué)模型進(jìn)行比較——“實(shí)驗(yàn)室模型”和藥代動(dòng)力學(xué)-藥效學(xué)“患者模型”。
分析表明，在實(shí)驗(yàn)室中，每次給藥時(shí)切換藥物的治療總是至少抑制細(xì)菌種群，以及切換較慢的治療。雖然在治療患者時(shí)通常也是如此，但有時(shí)稍微慢一點(diǎn)的切換可能是有益的。當(dāng)細(xì)菌復(fù)制緩慢且藥效學(xué)曲線陡峭或藥物發(fā)生拮抗作用時(shí)尤其如此。“我們的結(jié)果表明，序貫療法可能不僅在實(shí)驗(yàn)室而且在患者身上都有效。但是，最佳策略可能略有不同，”Christin Nyhoegen 說。
實(shí)際應(yīng)用
當(dāng)治療前不存在耐藥性時(shí)，側(cè)支敏感性不會(huì)提供顯著優(yōu)勢(shì)，除非細(xì)胞分裂率低且藥物切換緩慢。相比之下，藥物間相互作用對(duì)快速切換藥物的治療效率有重大影響。這表明相互作用對(duì)于藥物對(duì)的最佳選擇有多么重要。
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