一篇題為“15-脫氧前列腺酰胺-J2 誘導(dǎo)的鈣信號通過激活 PERK、IP3R 和線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔促進(jìn)細(xì)胞死亡”的新研究論文發(fā)表在Oncotarget上。
黑色素瘤是美國最致命的皮膚癌。盡管免疫治療檢查點(diǎn)抑制劑和小分子激酶抑制劑顯著提高了黑色素瘤患者的存活率，但仍需要新的或優(yōu)化的治療方法來改善結(jié)果。15-脫氧-Δ12,14-前列腺酰胺 J2 (15d-PMJ2) 是一種研究性小分子，可在腫瘤細(xì)胞中選擇性誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，15d-PMJ2 可減少體內(nèi)黑色素瘤的生長。
為了評估 15d-PMJ2 的化療潛力，來自東卡羅來納大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員試圖揭示 15d-PMJ2 發(fā)揮其抗腫瘤活性的分子途徑。
B16F10 黑色素瘤和 JWF2 鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系在存在防止 ER 或氧化應(yīng)激的藥理學(xué)試劑以及 Ca2+通道阻滯劑的情況下進(jìn)行培養(yǎng)，以確定 15d-PMJ2細(xì)胞死亡的機(jī)制。
“我們的數(shù)據(jù)表明，ER 應(yīng)激蛋白 PERK 是 15d-PMJ2 誘導(dǎo)的死亡所必需的，”研究人員說。
PERK 激活通過 IP3R 敏感途徑觸發(fā) ER 駐留 Ca2+的釋放。增加的鈣動員導(dǎo)致線粒體 Ca2+超載，隨后是線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔 (mPTP) 打開和線粒體呼吸的惡化。最后，研究人員表明，位于 15d-PMJ2 環(huán)戊烯酮環(huán)內(nèi)的親電雙鍵是其活性所必需的。
“本研究將 PERK/IP3R/mPTP 信號識別為 15d-PMJ2 抗腫瘤活性的一種機(jī)制，”作者總結(jié)道。
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